spectrumnews.org Traduction de "Dietary changes ease traits in rare autism-linked condition"
Des changements alimentaires atténuent les caractéristiques d'une maladie rare liée à l'autisme
Lauren Schenkman - 21 février 2023
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Selon une nouvelle étude, dans le cas d'une maladie génétique rare liée à l'autisme, appelée déficit en BCKDK, un traitement précoce impliquant un changement de régime alimentaire et des suppléments nutritionnels pourrait prévenir le développement de traits indésirables. Les résultats, publiés au début du mois dans la revue Brain, suggèrent également que les cliniciens pourraient facilement dépister cette maladie chez les nourrissons à la naissance.
Le déficit en BCKDK, découvert pour la première fois en 2012, est dû à une mutation du gène codant pour une enzyme appelée kétoacide déshydrogénase kinase à chaîne ramifiée. Cette enzyme signale normalement à l'organisme de ralentir le métabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), des molécules que l'organisme ne peut pas produire mais qui sont essentielles à la construction des protéines. Chez les personnes présentant des mutations du gène BCKDK, le métabolisme des BCAA se poursuit sans contrôle, ce qui entraîne une carence.
La nouvelle étude combine les données de 21 enfants atteints d'un déficit en BCKDK en Europe, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud, qui ont été traités pour un faible taux de BCAA entre l'âge de 8 mois et l'âge de 16 ans. La plupart des enfants ont montré une amélioration de certaines caractéristiques, notamment le périmètre crânien et les capacités motrices. Trois enfants traités avant l'âge de 2 ans n'avaient pas reçu de diagnostic d'autisme au moment où l'étude s'est achevée ; l'un de ces enfants, traité à l'âge de 8 mois, ne présentait aucun problème de développement lorsqu'il a été testé à l'âge de 3 ans.
"Cela pourrait permettre de prévenir cette maladie grâce à un diagnostic et une intervention plus précoces", déclare Joseph Gleeson, professeur de neurosciences à l'université de Californie à San Diego, qui n'a pas participé à cette étude mais qui faisait partie de l'équipe de 2012 qui a découvert la déficience en BCKDK et inversé ses caractéristiques chez des souris modèles en utilisant des BCAA en supplément.
"Il y a toujours eu cette possibilité [d'inverser les traits chez l'homme] sur la base des travaux auxquels nous avons contribué il y a dix ans", explique M. Gleeson. "Mais je pense que ce nouvel article permet de passer à la vitesse supérieure."
Pour trouver d'autres personnes atteintes de la maladie, la chercheuse principale, Ángeles García-Cazorla, neurologue pédiatrique à l'hôpital Sant Joan de Déu de Barcelone, en Espagne, et ses collègues ont collaboré avec un groupe norvégien pour créer un réseau international de médecins qui suivent les enfants atteints de la maladie BCKDK. La recherche a permis de trouver 21 enfants présentant des mutations du gène BCKDK, y compris celles signalées pour la première fois en 2012, dans 13 familles de pays aussi éloignés que la Turquie et le Brésil.
Bien que les médecins des enfants n'aient pas tous utilisé les mêmes tests de diagnostic, l'équipe de García-Cazorla a identifié certains points communs au sein de la cohorte. Les 17 enfants âgés de plus de 2 ans présentaient tous des troubles du langage et presque tous des troubles de la motricité. En particulier, 12 d'entre eux avaient été diagnostiqués autistes et 3 autres présentaient certains traits autistiques.
En outre, tous les enfants avaient une tête de taille moyenne à la naissance, mais au moment du diagnostic, la plupart d'entre eux avaient un périmètre crânien anormalement petit, ce que l'on appelle la microcéphalie. Selon García-Cazorla, on ne sait pas exactement pourquoi l'utérus les protégerait de la microcéphalie, mais "cela indique également une sorte de réversibilité, une amélioration des symptômes si l'on commence le traitement le plus tôt possible".
Tous les enfants ont suivi un régime riche en protéines et tous, sauf deux, ont pris des suppléments de BCAA. La plupart des enfants traités ont vu leur périmètre crânien augmenter et leur fonction motrice s'améliorer. Mais il y avait une différence frappante dans la façon dont les enfants réagissaient, en fonction de la précocité du traitement : "Les enfants qui ont commencé le traitement plus tôt, c'est-à-dire avant l'âge de 2 ans, ont évolué beaucoup mieux que les autres", explique García-Cazorla.
En revanche, les améliorations observées chez les enfants traités plus tard dans leur vie étaient "modestes", selon García-Cazorla. "Il y a vraiment une fenêtre de traitement qui permet d'inverser ou d'améliorer considérablement la maladie."
Six des sept enfants pour lesquels des analyses de dépistage néonatal étaient disponibles présentaient des taux d'acides aminés anormalement bas lors d'un test de piqûre au talon à la naissance, ce qui suggère que la maladie peut être dépistée chez les nourrissons, ce qui permettrait aux cliniciens d'entamer un traitement le plus tôt possible. En Espagne, chaque région autonome décide des pathologies à inclure dans son panel de dépistage néonatal. Lorsque Mme García-Cazorla a communiqué ses résultats au centre responsable du dépistage des nouveau-nés en Catalogne, celui-ci a ajouté la déficience en BCKDK à ses tests.
"Je suis heureuse de l'apprendre", déclare Gaia Novarino, professeur de neurosciences à l'Institut des sciences et technologies de Klosterneuburg, en Autriche, qui faisait partie de l'équipe ayant découvert le déficit en BCKDK en 2012.
Aux États-Unis, l'ajout de maladies au dépistage néonatal peut être un processus lourd et lent. Mais de nombreux nouveau-nés voient déjà leur taux d'acides aminés vérifié pour une autre maladie rare, la maladie de l'urine de sirop d'érable, fait remarquer M. Novarino. "Il ne devrait donc pas y avoir de problème pour aller de l'avant."
Quelle que soit la rareté du déficit en BCKDK, étant donné qu'il semble y avoir au moins une voie claire vers un traitement, il est crucial de le dépister, affirme García-Cazorla. "Nous ne pouvons pas passer à côté de troubles qui peuvent être traités."
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/QQQZ6804