spectrumnews.org Traduction de "Common inherited variants tied to autism show sex bias in families"
Des variantes héréditaires communes liées à l'autisme présentent un biais sexuel dans les familles
par Chloe Williams / 23 juin 2022
Les femmes résistent aux influences des variantes génétiques héréditaires courantes liées à l'autisme, selon une nouvelle étude familiale. Ces résultats viennent étayer l'"effet protecteur féminin", une théorie populaire selon laquelle les personnes possédant deux chromosomes X seraient en quelque sorte protégées de l'autisme.
Trois à quatre fois plus de garçons que de filles sont diagnostiqués autistes. Il est difficile de diagnostiquer l'autisme chez les filles et les femmes, mais la génétique joue également un rôle dans ce rapport faussé : selon des études antérieures, les filles et les femmes autistes sont porteuses d'un plus grand nombre de variantes rares, de novo, liées à la condition - telles que de grandes perturbations du génome et de petites insertions ou délétions - que les garçons et les hommes.
Les nouveaux travaux se concentrent sur les différences entre les sexes en ce qui concerne les variantes héréditaires communes liées à cette condition, car "il s'agissait d'une zone plus ambiguë", déclare Elise Robinson, professeure adjointe d'épidémiologie à l'université de Harvard, qui a dirigé les nouvelles recherches. Selon Elise Robinson, une partie du problème réside dans le fait que les différences entre les sexes dans la présentation et l'architecture génétique de l'autisme rendent les comparaisons des variantes communes difficiles et donnent lieu à des résultats incohérents.
Robinson et ses collègues ont utilisé plusieurs stratégies différentes pour tenir compte de certaines de ces différences. Ils ont évalué les personnes présentant une déficience intellectuelle (DI) séparément de celles autistes, car la DI est plus fréquente chez les femmes autistes que chez les hommes, ce qui peut fausser les résultats. L'équipe a également étudié la charge génétique des variantes communes liées à l'autisme chez les enfants présentant cette condition ainsi que chez leurs parents non concernés. L'évaluation des parents a permis à l'équipe de contourner les problèmes liés au biais de diagnostic, explique Robinson.
Les chercheurs ont constaté que les frères et sœurs des filles autistes sont plus susceptibles d'être autistes que les frères et sœurs des garçons autistes. Les mères de personnes autistes sont également porteuses d'une charge génétique plus élevée que les pères, a indiqué l'équipe en juin dans Cell Genomics.
Ces résultats apportent "un soutien solide au modèle de l'effet protecteur féminin" et peuvent inciter les chercheurs à comprendre les mécanismes qui le sous-tendent, déclare Donna Werling, professeure adjointe de génétique à l'université du Wisconsin-Madison, qui n'a pas participé à la recherche. "Si nous comprenons ces mécanismes, alors nous avons la possibilité de mieux comprendre la biologie de l'autisme", dit-elle.
Les nouveaux travaux s'appuient sur les données de 1 707 frères et sœurs de femmes autistes sans DI et de 6 270 frères et sœurs d'hommes autistes sans DI provenant de iPSYCH, une collection d'informations médicales et génétiques de plus de 1,47 million de personnes nées au Danemark.
Les frères et sœurs de femmes autistes sont sept fois plus susceptibles de recevoir un diagnostic d'autisme que les personnes de la population générale danoise appariées par l'âge et le sexe, tandis que les frères et sœurs d'hommes sont quatre fois plus susceptibles, ont constaté les chercheurs. Étant donné que les frères et sœurs partagent une grande partie de leur génétique, les résultats suggèrent que les femmes sont porteuses de plus de variantes liées à l'autisme que les hommes. En revanche, les frères et sœurs de personnes souffrant uniquement de la maladie d'Alzheimer sont plus susceptibles de recevoir un diagnostic de cette maladie que les personnes de la population générale, mais cette probabilité ne diffère pas selon le sexe.
Dans une autre analyse, Robinson et ses collègues ont examiné les scores de risque polygénique - sommes de variantes communes liées à l'autisme - pour 7 628 personnes présentant cette condition, 13 362 de leurs parents non concernés et 18 862 personnes de la population générale. Les données proviennent de la Simons Simplex Collection, de SPARK et de la UK Biobank. (La Simons Simplex Collection et SPARK sont financés par la Simons Foundation, l'organisation mère de Spectrum).
Les scores de risque polygénique ne diffèrent pas selon le sexe dans la population générale, mais les mères d'enfants autistes ont des scores nettement plus élevés que les pères, selon l'analyse. Selon des données préliminaires, la mesure dans laquelle les enfants non concernés héritent de leurs parents des variantes génétiques communes liées à l'autisme peut également varier selon le sexe : les scores de risque polygénique de 1 611 frères et sœurs non concernés sont à peu près égaux à la moyenne des scores de leurs parents, comme prévu par le hasard, mais les scores de 1 519 frères et sœurs non concernés sont inférieurs à la moyenne parentale, ce qui suggère qu'ils héritent de moins de variantes que prévu.
"Les gens recherchent depuis longtemps l'effet protecteur féminin et ne le trouvent généralement pas, mais il semble qu'ils l'aient obtenu en termes de seuils plus élevés pour les femmes, tant chez les mères que chez les frères et sœurs des femmes", déclare Catherine Lord, professeure distinguée de psychiatrie et d'éducation à l'université de Californie à Los Angeles, qui n'a pas participé à l'étude.
L'équipe a également constaté que les niveaux de transmission polygénique varient selon le sexe chez les personnes autistes. Mais la présence de mutations de novo perturbatrices modifie la charge génétique remplie par les variantes communes et héritées. En général, les enfants autistes héritent en excès des variantes communes liées à la situation de leurs parents.
Les femmes sans mutations de novo dans les gènes liés à l'autisme présentent des niveaux de surhéritage près de trois fois supérieurs à ceux des hommes avec des mutations de novo, selon cette nouvelle étude.
"Cela correspond à une convergence entre le sexe, les variantes rares et le risque polygénique", déclare Jonathan Sebat, professeur de psychiatrie et de médecine cellulaire et moléculaire à l'université de Californie à San Diego, qui n'a pas participé aux travaux mais a déjà collaboré avec Robinson. Dans une étude publiée au début du mois, Sebat et son équipe ont également constaté que les femmes sont plus exposées que les hommes aux variations polygéniques et rares.
Une question persistante dans le domaine est de savoir dans quelle mesure le biais diagnostique ou la génétique expliquent le rapport entre les sexes dans l'autisme. "Nous n'avons pas encore répondu à cette question", déclare Sebat, mais la recherche commence à indiquer que les gènes ont des effets différents chez les hommes et les femmes.
Robinson et ses collègues soulignent dans la nouvelle étude que leurs résultats ne permettent pas de comprendre les mécanismes : les femmes peuvent être protégées de l'autisme ou les hommes peuvent y être sensibles - ou les deux. En outre, les influences génétiques liées à l'autisme sont liées à d'autres attributs dans la population générale, tels qu'un niveau d'instruction plus élevé et une plus grande capacité de raisonnement. Il est important de comprendre l'équilibre entre les facteurs qui procurent des avantages et ceux qui augmentent la probabilité d'avoir des difficultés, non seulement dans le cas de l'autisme mais aussi dans l'ensemble de la variabilité humaine, dit-elle.
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/LGMI3191