Certaines mutations de l'autisme passent inaperçues, selon une nouvelle étude

Certaines mutations qui contribuent à l'autisme et qui surviennent spontanément peuvent être confondues avec des mutations héréditaires. De nombreuses études ont peut-être négligé cette catégorie de mutations " en mosaïque ".

spectrumnews.org Traduction de "Some autism mutations go undetected, new study suggests"par Jessica Wright / 5 décembre 2018

Vue microscopique des spermatozoïdes Comme père : Une mutation "spontanée" observée chez un enfant autiste peut en fait être détectable dans le sperme de son père. © Eye of Science/Science Source Vue microscopique des spermatozoïdes Comme père : Une mutation "spontanée" observée chez un enfant autiste peut en fait être détectable dans le sperme de son père. © Eye of Science/Science Source

Note de l'éditeur : Les résultats présentés dans l'article ci-dessous ont été publiés dans le numéro de décembre 2018 de "Nature Genetics" 1. L'article a été publié à l'origine dans Spectrum le 19 octobre 2018, sur la base de données présentées à la conférence de 2018 de l'American Society of Human Genetics à San Diego, en Californie.

Certaines mutations qui contribuent à l'autisme et qui surviennent spontanément peuvent être confondues avec des mutations héréditaires.

De nombreuses études ont peut-être négligé cette catégorie de mutations " en mosaïque ". Des chercheurs ont présenté les travaux non publiés hier à la conférence de l'American Society of Human Genetics de 2018 à San Diego, en Californie.

Les mutations spontanées, ou de novo, surviennent chez un parent et affectent une certaine proportion des cellules du parent : si la mutation est dans une seule cellule ou une petite fraction de cellules, elle sera indétectable dans le sang du parent, mais si la proportion est importante, la mutation devrait s'y trouver.

La présence d'une mutation dans les spermatozoïdes ou les ovules permet de la transmettre aux enfants. Néanmoins, ces mutations sont définies comme étant de novo, et non pas héréditaires, car elles n'étaient pas présentes dans les générations précédentes.

"Nous voulons savoir si [une mutation] est une mosaïque chez les parents", explique Hákon Jónsson, chercheur à deCODE genetics, une société de Reykjavik, en Islande, qui a présenté les résultats hier. "Si vous ignorez cette méthode, vous omettez la moitié des mutations de novo qui sont partagées entre les frères et soeurs."

Les résultats devraient inciter les chercheurs dans le domaine à la prudence, dit Jonathan Sebat, chef du Beyster Center for Molecular Genomics of Neuropsychiatric Diseases à l'Université de Californie, San Diego, qui n'a pas participé à l'étude.

"La plupart des généticiens dans le domaine sont singulièrement concentrés sur [les mutations de novo classiques], donc ils vont manquer ces choses", dit Sebat. " S'il y a une perte de fonction héréditaire qui est en fait une mosaïque chez le parent, ils la rejettent - et il y a un risque de récurrence ".

Le partage des frères et sœurs

Jónsson et ses collègues ont examiné les gènes de 1 007 paires de frères et sœurs de 251 familles.

Ils ont d'abord identifié les chromosomes paternels et maternels de chaque enfant. Ils ont cherché deux frères et sœurs qui partagent un chromosome d'un parent et qui portent la même mutation dans ce chromosome. Ils ont également cherché les cas où deux frères et sœurs partagent une mutation et où un troisième ne la partage pas. Ils ont ensuite examiné le sang du parent pour vérifier s'il y avait une mutation.

Au total, ils ont trouvé 878 de ces mutations. Si la mutation n'est pas détectable dans le sang du parent, les chercheurs concluent qu'elle n'affecte qu'une petite proportion de ses cellules. Dans plus de la moitié des cas, cependant, les chercheurs ont trouvé la mutation dans le sang du parent.

La présence d'une mutation dans le sang du parent pourrait amener d'autres personnes à conclure à tort qu'il l'a héritée d'une génération précédente. Les chercheurs estiment que 4 % des mutations que l'on croit héritées peuvent en fait être des mutations en mosaïque de novo.

La classification exacte de ces mutations comme de novo pourrait avoir renforcé l'idée que certains gènes contribuent à l'autisme ou fourni des informations précieuses pour une famille, affirme Anne Goriely, professeur agrégé de génétique humaine à l'Université d'Oxford au Royaume-Uni, qui n'a pas participé à l'étude.

Pour obtenir ces résultats, il fallait toutefois avoir accès à des familles nombreuses : 13 des 251 familles ont huit enfants ou plus.

" La plupart des gens ont de très petites familles et il n'y a pas de pedigrees ", dit Goriely. "La plupart [des études] n'ont pas le pouvoir de faire ça."

Méthode de calcul de risques

Les chercheurs ont également analysé le risque qu'une mutation de novo de la mosaïque soit transmise à plus d'un enfant.

Ils ont examiné les mutations de novo partagées par des frères et sœurs dans deux familles, l'une comptant 17 enfants et l'autre 10. Les frères et sœurs sont plus susceptibles de partager une mutation de novo si elle est présente dans une grande proportion des cellules sanguines du parent, ont constaté les chercheurs.

La probabilité qu'une mutation de novo provienne d'un parent en mosaïque diminue avec l'âge du parent. De plus, les mères sont plus susceptibles de transmettre des mutations en mosaïque, tandis que les pères sont plus susceptibles d'avoir des mutations dans le sperme qui entraîneraient une mutation de novo classique.

À partir de ces résultats, l'équipe a mis au point une méthode de calcul pour déterminer le risque de récurrence d'une mutation donnée. Ils ont utilisé cet outil pour calculer le risque de récurrence dans une famille de deux enfants porteurs d'une mutation de novo qui mène à l'épilepsie. Le risque qu'un autre enfant de cette famille soit porteur de cette mutation est 83 fois plus élevé que pour une mutation de novo classique, ont-ils constaté.

Dans une autre communication à la réunion, les chercheurs ont montré le contrepoint : les mutations qui semblent être spontanées chez un enfant peuvent en fait être en mosaïque chez le parent. Les chercheurs ont pu détecter une mutation de novo liée à l'autisme dans le sperme d'un père dans 4 des 20 familles étudiées.

Dans une famille de cette étude, trois enfants présentent une mutation dans le gène de risque de l'autisme GRIN2B, même si un seul des frères et sœurs a reçu un diagnostic d'autisme, explique Martin Breuss, boursier postdoctoral dans le laboratoire de Joseph Gleeson à l'Université de Californie, à San Diego, qui a présenté les résultats. Une fois que les chercheurs ont découvert la mutation, ils ont examiné la situation de plus près et ont constaté que tous les frères et sœurs présentaient des caractéristiques de l'autisme.

Pour consulter d'autres rapports du congrès annuel de 2018 de l'American Society of Human Genetics, veuillez cliquer ici.

Références:

  1. Jonsson H. et al. Nat. Genet. 50, 1674-1680 (2018) PubMed

 © Phan Tom - Comprendrelautisme © Phan Tom - Comprendrelautisme

Voir La recherche scientifique sur l’autisme : 10 avancées majeures en 2019   Article 10 - 3

 Traduction de Notable papers in autism research in 2019, Spectrum News, décembre 2019 sur le site Comprendre l'autisme de Phan Tom

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