Médicament contre le diabète : multiples bienfaits dans le syndrome de l'X fragile

Un médicament pour contrôler le poids dans le diabète aurait des effets cognitifs dans le syndrome de l'X fragile. Explications sur l'essai en cours.

 spectrumnews.org Traduction de "Diabetes drug delivers multiple benefits for people with fragile X syndrome"

Study III, Black and White © Luna TMG Study III, Black and White © Luna TMG

Un médicament contre le diabète procure de multiples bienfaits aux personnes atteintes du syndrome de l'X fragile
par Polina Porotskaya / 17 septembre 2019

Randi Hagerman © Spectrum News Randi Hagerman © Spectrum News
Expert Randi Hagerman - Directeur médical, Institut MIND

La chercheuse Randi Hagerman est une grande partisane de la metformine - un médicament contre le diabète qui aide les gens à gérer leur poids. En fait, Hagerman prend le médicament elle-même comme une mesure préventive contre le cancer.

La metformine s'est également révélée prometteuse pour l'amélioration de la cognition chez les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile, une cause génétique majeure de l'autisme caractérisé par une déficience intellectuelle grave.

Mme Hagerman explique à Spectrum comment le médicament pourrait fonctionner et pourquoi elle est emballée par les résultats d'un essai clinique de trois ans qui vise à quantifier l'effet de la metformine chez les personnes atteintes du syndrome.

Spectrum : Quelles sont les options de traitement actuellement disponibles pour le syndrome de l'X fragile ?

Randi Hagerman : Il n'existe pas encore de traitement approuvé [par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis] pour traiter le syndrome, mais une foule de médicaments fonctionnent assez bien, dont certains stimulants et antidépresseurs. Nous prescrivons également de l'aripiprazole -[un antipsychotique atypique] -, de la mélatonine, des antioxydants et différents types de suppléments.

Mais beaucoup de médecins n'utilisent pas de médicaments qui ne sont pas approuvés par la FDA.

S : La metformine n'est pas encore approuvée pour traiter le X fragile. Comment vous êtes-vous intéressé à la metformine ?

RH : Une étude publiée en 2017 a établi un lien entre l'altération de la signalisation de l'insuline dans le cerveau et les déficits cognitifs et sociaux dans un modèle de mouche des fruits de l'X fragile, et les mouches ont fait des progrès avec la metformine. Un deuxième article cette année-là a montré que la metformine inverse les anomalies d'un modèle murin [souris] du syndrome, y compris le nombre de branches que les neurones de la souris forment. Il a également amélioré les crises et l'hyperactivité chez les souris - des problèmes que l'on observe également chez les personnes atteintes de l'X fragile.

J'ai commencé à prescrire de la metformine aux personnes atteintes du syndrome de l'X fragile pour les aider à réduire la suralimentation. Bon nombre des personnes que je traite souffrent d'embonpoint à cause de cette habitude - c'est l'un des symptômes d'un sous-type de l'X fragile appelé phénotype Prader-Willi, à ne pas confondre avec le syndrome Prader-Willi.

J'ai été surprise lorsque les familles de ces personnes m'ont dit qu'elles pouvaient mieux parler et tenir des conversations, là où elles ne le pouvaient pas auparavant. Cela nous a vraiment incités à mener un essai clinique contrôlé.

S : Comment la drogue stimule-t-elle les capacités cognitives des personnes atteintes du X fragile ?

RH : L'affection est causée par des mutations du gène FMR1. FMR1 code pour une protéine appelée FMRP, qui régule l'expression de centaines d'autres gènes. Si la FMRP est perturbée, la production de protéines peut augmenter dans le cerveau et ailleurs dans le corps parce que l'effet inhibiteur de la FMRP est absent.

La metformine atténue plusieurs voies qui sont trop actives dans le syndrome de l'X fragile et sauve certaines capacités physiques et langagières.

S : Vous menez un essai clinique sur la metformine pour les personnes atteintes du X fragile. Quel est le statut de cet essai ?

RH : Nous en sommes à notre deuxième année d'étude et nous recrutons des personnes à trois endroits : l'Université de l'Alberta à Edmonton, au Canada ; l'Hôpital Sainte-Justine à Montréal ; et le MIND Institute à l'Université de Californie, Davis.

Notre étude porte sur les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile âgées de 6 à 25 ans. Les participants prennent de la metformine ou un placebo pendant quatre mois, et nous les évaluons à l'aide d'une batterie complète de tests cognitifs.

Nous avons plus de garçons que de filles inscrits parce que notre quotient intellectuel (QI) est de 79, et beaucoup de filles avec le X fragile ont un QI supérieur à 80.

Nous avons plus de 20 personnes inscrites à l'Institut MIND et nous prévoyons d'en avoir 20 autres cette année ; les deux autres sites commencent tout juste à s'inscrire maintenant. Nous prévoyons d'en enregistrer 60 à chaque site par année pendant trois ans - assez pour nous permettre de constater des changements dans le langage et la performance cognitive.

S : Comment mesurez-vous les effets cognitifs de la médication ?

RH : Nous utilisons une évaluation linguistique approfondie et la NIH Toolbox, qui offre toute une batterie de résultats neurocognitifs mesurables. Les échelles ont été ajustées pour bien fonctionner chez les personnes ayant une déficience cognitive. Nous utilisons également le Tobii eye tracker, qui fournit une mesure quantitative de la façon dont le cerveau traite le contact visuel, ce qui pose souvent des problèmes aux personnes atteintes du X fragile.

Ces boîtes à outils sont utiles parce que les listes de contrôle comportementales peuvent être faussées si les fournisseurs de soins y répondent ; si un parent croit qu'un médicament guérit son enfant, ses réponses peuvent être biaisées.

S : Le médicament a-t-il des effets secondaires ?

RH : La persistance de selles molles est une possibilité. Mais la plupart des gens que je vois n'ont pas de diarrhée. Commencer à prendre le médicament lentement et augmenter graduellement la dose aide à éviter ce problème.

S : Quel effet le médicament semble-t-il avoir chez les personnes atteintes du X fragile ?

RH : Ce n'est pas une panacée, mais nous voyons des changements positifs. Cela ne résout pas le problème de la déficience intellectuelle, mais nous avons constaté une amélioration du QI allant jusqu'à 10 points chez deux garçons qui ont été traités par la metformine. Nous sommes très enthousiastes à ce sujet.

Les personnes qui prennent de la metformine ont tendance à commencer à manger moins et, par conséquent, à perdre du poids. Je pourrais me donner des coups de pied, parce que la metformine est approuvée pour traiter l'obésité depuis de nombreuses années, mais je n'ai jamais pensé à l'utiliser dans le syndrome de l'X fragile. Souvent, les enfants atteints du syndrome de l'X fragile ont tellement de problèmes que vous ne pensez pas à l'obésité comme priorité absolue.

Nous avons également constaté un effet graduel sur le langage, que nous pouvons détecter après deux ou trois mois. Parfois, il y a aussi des améliorations dans d'autres comportements ; j'ai vu des effets stabilisateurs de l'humeur. De nombreuses personnes atteintes du syndrome de l' X fragile ont des problèmes d'agressivité, et il est possible qu'ils puissent être modérés avec la metformine également.

S : Quand prévoyez-vous obtenir les résultats définitifs de l'essai ?

RH : Il nous reste au moins deux années de collecte de données, puis nous les analyserons. En attendant, je prescris de la metformine à certaines personnes atteintes du syndrome de l'X fragile qui se rendent à ma clinique si elles ne peuvent participer à notre étude.

S : Si la metformine contrôle le poids et stimule l'apprentissage du langage, pourquoi tout le monde ne la prend pas ?

RH : Eh bien, je le sais ! Quand j'ai commencé à lire et que j'ai découvert qu'il peut aussi aider à prévenir certaines formes de cancer, y compris le cancer du sein, j'ai décidé de commencer à le prendre moi-même. J'ai même perdu du poids. Je ne sais pas pourquoi les autres ne le prennent pas s'ils sont en surpoids ou préoccupés par leur risque de cancer. Demandez à votre médecin.

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