spectrumnews.org Traduction de "Autistic people at increased genetic risk of sleep problems" - 18 octobre 2022 - par Holly Barker
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Selon une nouvelle étude, les enfants autistes sont plus susceptibles de présenter des variations rares dans les gènes liés aux rythmes circadiens et à l'insomnie que leurs frères et sœurs non autistes.
Selon Thomas Jongens, professeur associé de génétique à l'université de Pennsylvanie à Philadelphie, qui n'a pas participé à l'étude, ces résultats confirment l'existence d'un lien génétique entre le sommeil, les rythmes circadiens et l'autisme.
La plupart des enfants autistes ont des problèmes de sommeil, ce qui peut exacerber d'autres difficultés liées à leur état. Les problèmes de sommeil sont le signe d'une perturbation de l'horloge circadienne, une horloge cellulaire qui synchronise les cellules avec le cycle jour-nuit.
Des études antérieures ont mis en évidence une base génétique pour la perturbation du sommeil dans l'autisme : les souris dépourvues de BMAL1, un gène central de l'horloge circadienne, ont des comportements sociaux atypiques et des difficultés motrices, par exemple. Et les personnes autistes - même celles qui dorment bien - sont deux fois plus susceptibles que les personnes non autistes de porter des altérations dans les gènes qui contrôlent l'horloge circadienne.
Mais la nouvelle étude adopte une "perspective unique" en se concentrant sur les variantes du nombre de copies (CNV), c'est-à-dire les délétions ou les duplications de grandes parties de l'ADN, explique Olivia Veatch, professeure adjointe de psychiatrie et de sciences du comportement à l'université du Kansas à Kansas City, qui n'a pas participé aux travaux. C'est quelque chose qui n'a jamais été fait auparavant, ajoute-t-elle.
Les nouveaux travaux ont analysé les données génétiques de 5 860 enfants autistes et de 2 092 de leurs frères et sœurs non autistes provenant de deux dépôts de données génétiques, la Simons Simplex Collection (SSC) et le MSSNG. (La SSC est financée par la Fondation Simons, l'organisation mère de Spectrum). L'étude comprenait également les informations génétiques de 7 509 adolescents et adultes de la population générale.
Par rapport à leurs frères et sœurs non affectés et aux témoins non apparentés, les enfants autistes présentaient davantage de CNV dans 312 gènes qui régissent le cycle circadien et dans 1 053 gènes associés à l'insomnie.
Pourtant, seuls 39 % des participants autistes présentaient un ou plusieurs traits d'insomnie, soit un peu moins que les 40 à 80 % constatés dans les études précédentes. Les rapports des parents n'ont révélé aucun lien entre les CNV et le temps passé à dormir. Les résultats ont été publiés le 3 octobre dans Translational Psychiatry.
"J'ai été déconcerté de constater qu'il n'y avait pas d'augmentation des problèmes de sommeil dans la population autiste, même s'ils avaient un CNV dans un gène circadien ou d'insomnie", dit Jongens.
L'une des explications est que les bases de données ne contiennent pas les informations détaillées nécessaires pour identifier les modifications du sommeil. Les données sont tirées de questionnaires qui ne portent que sur un seul aspect du sommeil - la durée globale - et négligent des facteurs tels que la quantité de sommeil à mouvements oculaires rapides (REM) ou le nombre de réveils nocturnes.
"Nous n'avons pas le niveau de granularité que nous souhaiterions vraiment", déclare Rackeb Tesfaye, chercheuse de l'étude, étudiante diplômée dans le laboratoire de Mayada Elsabbagh à l'université McGill de Montréal, au Canada.
Selon Lucia Peixoto, professeure adjointe de médecine translationnelle et de physiologie à la Washington State University Spokane, qui n'a pas participé à l'étude, les problèmes de sommeil doivent être abordés sous plusieurs angles. "La durée du sommeil seule n'est pas une indication de l'insomnie. Même dans nos études avec des modèles de souris, lorsque nous constatons une réduction du sommeil, elle est très modeste", dit-elle.
Les bases de données ne contiennent pas non plus d'informations sur les approches que les familles des participants auraient pu utiliser pour favoriser un meilleur sommeil, comme des suppléments de mélatonine ou le fait d'éviter les écrans le soir. Étant donné que les données proviennent de "parents suffisamment impliqués pour participer à une étude scientifique, il se peut qu'ils soient plus proactifs [que les autres] dans la gestion des problèmes de leurs enfants", explique Mme Jongens.
Une autre possibilité est que les gènes du rythme circadien et de l'insomnie contribuent à l'autisme d'une manière qui n'est pas liée au sommeil. Selon Tesfaye, les rythmes circadiens contrôlent toutes sortes de processus, y compris la cognition et la sécrétion d'hormones. "Il se pourrait que la perturbation circadienne au niveau des gènes soit phénotypiquement liée à quelque chose qui n'est pas le sommeil", dit-elle.
En effet, les gènes de risque d'insomnie sont faiblement exprimés dans l'hypothalamus, la partie du cerveau qui contrôle le sommeil, et plus fortement activés dans d'autres régions, selon l'étude.
Le dysfonctionnement circadien pourrait également être lié à l'autisme au niveau moléculaire : une étude publiée en août met en évidence une interaction entre les fonctions circadiennes et la signalisation mTOR, une voie impliquée dans l'autisme et les troubles psychiatriques.
Selon Tesfaye, les variantes liées à l'insomnie sont plus fortement associées aux traits psychiatriques qu'au comportement de sommeil. "C'est une situation intéressante mais désordonnée dans laquelle les gènes sont pléiotropes : ils contribuent à de multiples traits différents." La façon dont ils peuvent contribuer à chaque trait est une question qu'elle et ses collègues doivent étudier plus en détail, ajoute-t-elle.
Mais sans mesures objectives, il est impossible de tirer des conclusions solides, déclare Christopher Colwell, professeur de psychiatrie et de sciences biocomportementales à l'Université de Californie, Los Angeles, qui n'a pas participé à l'étude. Il s'agit d'une "limite importante", dit-il.
Les rapports des parents sont subjectifs et problématiques, reconnaît Veatch. "Un parent dit que son enfant se couche et se réveille à une certaine heure, mais cela ne signifie pas qu'il restitue le temps qu'il lui a fallu pour s'endormir et à quel point il est fragmenté."
Des études utilisant l'actigraphie - des montres-bracelets qui détectent les mouvements - ont établi un lien entre un sommeil objectivement mauvais et des variantes génétiques chez des personnes non autistes. Mais reproduire cette étude dans la population autiste ne sera pas facile, selon Veatch. "Il est déjà difficile pour quelqu'un qui n'a pas de problèmes sensoriels de porter un appareil pour mesurer son sommeil pendant plusieurs jours d'affilée, [mais] je pense que nous finirons par y arriver."
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/NCAV8080
Dossier sommeil (2018) et autres