spectrumnews.org Traduction de "DNA may hold clues to oxytocin levels in autistic people"
L'ADN pourrait donner des indices sur les niveaux d'ocytocine chez les personnes autistes
par Peter Hess / 30 juin 2022
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Selon une étude non publiée, des variantes de séquence dans plusieurs gènes liés à l'autisme présentent des associations avec les niveaux d'ocytocine dans le sang chez les personnes autistes. Bien que l'étude soit trop petite pour décoder complètement ces relations, leur compréhension pourrait éventuellement aider à identifier les personnes autistes susceptibles de bénéficier d'un traitement par l'hormone et à enrichir les futurs essais cliniques avec ces personnes, selon les chercheurs.
L'équipe à l'origine de la préimpression a cherché à expliquer pourquoi un spray nasal d'ocytocine n'avait pas réussi à améliorer les comportements sociaux chez les enfants et les adolescents autistes lors d'un essai de phase 3 très médiatisé, publié l'année dernière.
"Nous étions raisonnablement confiants quant à l'efficacité du produit, et nous avons donc été un peu déçus par le fait qu'il n'ait pas atteint son objectif principal", explique Simon Gregory, professeur de neurologie, de génétique moléculaire et de biologie moléculaire à l'université Duke de Durham (Caroline du Nord), qui a codirigé l'essai clinique.
Une analyse de suivi des échantillons de sang de 286 des 290 participants à l'essai a montré que pas moins de 14 variantes d'ADN, appelées polymorphismes nucléotidiques simples (SNP), sont associées à des différences individuelles dans les taux plasmatiques d'ocytocine. Cinq de ces variantes ont été trouvées dans ou près de l'un des deux gènes liés à l'autisme : RBFOX1 et DLGAP2.
Les niveaux d'ocytocine ont également suivi six autres SNP dans 494 gènes qui jouent un rôle dans les voies de signalisation de l'ocytocine ou qui sont exprimés dans les régions du cerveau impliquées dans cette signalisation, y compris un SNP dans le gène candidat de l'autisme PRKCB.
Selon Gregory, chacun de ces SNP explique une petite partie de la variation des niveaux d'ocytocine. "Ce n'est pas comme si un SNP allait prédire des niveaux d'ocytocine plasmatique deux ou trois fois plus élevés, mais il est tout de même informatif."
Aucune des associations identifiées par l'équipe n'a atteint la signification à l'échelle du génome, un seuil statistique rigoureux.
"Chaque fois que vous examinez des milliers de SNP, vous allez trouver quelque chose", déclare Larry Young, directeur du Center for Translational Social Neuroscience à l'université Emory d'Atlanta, en Géorgie, qui n'a pas participé à l'essai clinique ni à la nouvelle étude. Il dit qu'il n'est pas encore convaincu que la prédisposition génétique explique les variations des niveaux d'ocytocine ou de la probabilité qu'une personne réponde à un traitement à l'ocytocine.
La signification à l'échelle du génome ne garantirait pas que les SNP sont liés aux niveaux d'ocytocine, mais elle permettrait de se défendre contre les problèmes de reproductibilité observés dans certaines études antérieures, déclare Jakob Grove, professeur associé de biomédecine à l'université d'Aarhus au Danemark, qui n'a pas participé à l'essai ou à la nouvelle étude.
"Mais il faudrait que les effets soient extrêmement importants pour qu'une étude de cette taille soit significative à l'échelle du génome", ajoute-t-il. Les études d'association à l'échelle du génome comprennent généralement des milliers de participants. "Nous avons donc besoin de voir cette étude réalisée sur un échantillon beaucoup plus important pour pouvoir trancher."
Notamment, la nouvelle analyse n'a pas reproduit les études antérieures qui avaient lié les variantes dans ou près des gènes de l'ocytocine et du récepteur de l'ocytocine - OXT et OXTR, respectivement - aux niveaux d'ocytocine plasmatique.
"Cela indique que les variantes du gène de l'ocytocine lui-même peuvent ne pas contribuer aux concentrations périphériques d'ocytocine", déclare Daniel Quintana, chercheur principal en psychiatrie biologique à l'Université d'Oslo en Norvège, qui n'a pas participé aux deux études.
Les travaux ont été téléchargés sur medRxiv en mai.
De plus, le niveau d'ocytocine dans le sang d'une personne peut ne pas refléter celui de son système nerveux central, car les schémas de libération d'ocytocine dans le cerveau et dans le sang peuvent fonctionner indépendamment, note Quintana. "Il est possible qu'un ensemble différent de variantes génétiques soit associé aux concentrations d'ocytocine dans le cerveau, ce qui est plus pertinent pour comprendre le comportement et la cognition." Mais mesurer directement l'ocytocine dans le cerveau nécessite de recueillir du liquide céphalorachidien par une ponction lombaire, une technique invasive qui n'est pas pratique à réaliser à grande échelle.
Le nombre relativement faible de participants à la nouvelle étude limite les conclusions que l'on peut tirer de leurs données génétiques, dit Gregory. Mais malgré cela et malgré l'échec de l'essai clinique, il dit qu'il voit dans l'ocytocine un produit prometteur et espère que cette étude et les recherches ultérieures continueront d'en faire un traitement potentiel de l'autisme et d'autres troubles.
"Je détesterais qu'un essai négatif mette un terme à ce domaine, car je pense que l'ocytocine a encore de beaux jours devant elle", déclare Gregory. "Il se pourrait que ce ne soit pas simplement un médicament qu'il faut utiliser seul".
Dans la lignée de cette idée, le fait d'associer le spray nasal d'ocytocine à des interactions sociales positives a amélioré de manière significative plusieurs mesures de la sociabilité des enfants autistes, selon un petit essai contrôlé par placebo publié en mai.
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/ADVN3198