newswise.com Traduction de "How Do You Measure Success in Autism Clinical Trials ?" par Children's Hospital Los Angeles - 31 octobre 2022
Newswise - Comment savoir si un traitement de l'autisme est efficace ? C'est une question à laquelle il n'est pas facile de répondre, en grande partie à cause de la nature hétérogène des troubles du spectre de l'autisme.
"La façon dont ces enfants se présentent, leurs besoins, les traitements qui peuvent être efficaces et la façon dont ils évoluent avec le temps varient énormément", explique Shafali Spurling Jeste, MD, chef du service de neurologie, codirectrice de l'Institut neurologique et titulaire de la chaire Las Madrinas à l'Hôpital pour enfants de Los Angeles. "Alors comment savoir si un médicament ou un traitement est efficace ? Ce n'est pas simple. Nous avons besoin de mesures plus objectives."
Trouver et valider ces mesures est l'objectif du Consortium des biomarqueurs de l'autisme pour les essais cliniques (ABC-CT), l'un des plus grands projets de recherche sur l'autisme du pays. Le Children's Hospital Los Angeles est l'un des cinq centres participant à cette étude financée par le National Institutes of Health, qui est basée à l'université de Yale et comprend également le Boston Children's Hospital, le Seattle Children's Hospital et l'université Duke.
La Dre Jeste est la chercheuse principale de l'étude à l'hôpital pour enfants de Los Angeles et a apporté le projet à CHLA depuis l'université de Californie, Los Angeles, lorsqu'elle a rejoint l'hôpital en 2021. Elle nous parle de l'étude, de ses premiers résultats et de sa plus grande mission en ce moment.
Les essais cliniques sur l'autisme ont souvent été difficiles. Les patients varient énormément, et chaque étude est différente en termes de mesure ou de définition du changement. Cette variabilité est particulièrement problématique dans les essais cliniques, qui sont des études visant à vérifier si un traitement pourrait être efficace pour améliorer les effets chez les enfants autistes.
Le problème est que nous pouvons avoir un bon traitement, mais que nous ne pouvons pas mesurer son succès parce que nous n'avons pas le bon biomarqueur ou le bon outil de sélection des patients, ou que nous mesurons peut-être les mauvais paramètres. Nous devons développer une meilleure infrastructure pour la préparation des essais cliniques, et c'est ce que nous essayons de créer en recueillant ces données à grande échelle dans tout le pays.
Nous étudions des enfants âgés de 6 à 11 ans autistes. Ils viennent dans notre centre et subissent une vaste batterie d'évaluations cliniques. Pour tester les biomarqueurs, nous utilisons également l'électroencéphalographie (EEG) pour mesurer les fonctions cérébrales, la technologie de suivi des yeux pour mesurer l'attention visuelle, et des techniques d'enregistrement automatisé pour évaluer le comportement et la parole.
Nous répétons ensuite les mêmes tests six semaines plus tard, puis six mois plus tard. Nous voulons voir si ces biomarqueurs et ces mesures cliniques sont stables ou s'ils changent avec le temps, et s'ils nous aident à identifier des sous-groupes au sein de l'autisme. Nous comparons ensuite ces mêmes mesures chez les enfants au développement typique. Ces mesures seront utilisées dans de futurs essais cliniques. Il est important de noter que nous donnons aux familles un retour d'information sur ces évaluations et que les parents peuvent utiliser ces données pour réclamer des services.
L'équipe est encore en train d'analyser les données, mais l'un des biomarqueurs les plus robustes est celui de l'oculométrie, plus précisément le temps que les enfants passent à regarder les visages. Nous avons constaté que les enfants autistes regardaient moins les visages que les enfants au développement normal. Cela correspond à ce que nous savons de la littérature scientifique et pourrait être un biomarqueur utile à suivre dans les traitements qui ciblent l'attention sociale.
En outre, les marqueurs EEG ont montré que la réponse du cerveau aux visages était plus lente chez les enfants autistes, mais nous avons constaté un certain chevauchement avec les enfants au développement typique.
L'idée est que nous pourrions peut-être utiliser ce biomarqueur comme un moyen de stratifier les patients. Par exemple, les enfants qui sont vraiment lents à traiter les visages pourraient être plus susceptibles de répondre à un certain traitement, et nous pourrions alors suivre le traitement des visages en réponse à ce traitement.
Les enfants qui prennent des médicaments psychotropes - pour des problèmes de sommeil, d'anxiété, de comportement - sont souvent exclus des essais cliniques sur l'autisme. Dans cette étude, nous n'avons pas exclu les enfants en fonction de leur prise de médicaments, et nous avons constaté que plus de 40 % des enfants de l'étude ABC-CT prenaient ces médicaments. Les enfants prenant certains médicaments semblaient présenter une plus grande déficience globale.
Nous pouvons maintenant nous renseigner sur ces enfants et plaider pour les inclure dans les essais. Nous avons besoin d'essais pour représenter les patients dont nous nous occupons réellement en clinique.
C'est essentiel. Les données démographiques de la plupart des études sur l'autisme concernent essentiellement des familles blanches disposant de ressources importantes. À l'hôpital pour enfants de Los Angeles, nous voyons une population extrêmement diversifiée, comprenant de nombreux patients hispaniques et des familles à faibles revenus. Ces enfants n'ont pas participé aux études sur l'autisme, pour diverses raisons, telles que le temps, la garde des enfants et l'effort nécessaire pour participer à ces études. Nous devons faire un meilleur travail pour rendre la recherche plus accessible à nos patients !
La participation des familles à cette étude présente de nombreux avantages potentiels.
Elles reçoivent un retour d'information et des évaluations approfondies qui peuvent aider leur enfant, parfois dans des cas où elles attendent des mois pour recevoir une évaluation clinique. Notre objectif est maintenant d'améliorer la façon dont nous communiquons la recherche et de faciliter la participation de toutes les familles aux études sur l'autisme. Je veux que notre recherche soit inclusive et qu'elle reflète l'incroyable population de patients dont nous nous occupons au CHLA. C'est ma mission !
Nous recrutons activement une nouvelle cohorte d'enfants pour reproduire nos résultats antérieurs, car ces biomarqueurs doivent être reproductibles. Nous allons également réaliser une étude de faisabilité pour un projet similaire chez des enfants de 3 à 6 ans.
Je veux être claire : il n'y aura pas un seul biomarqueur de l'autisme. Mais grâce à ce travail - et à une étude parallèle en cours en Europe - nous pouvons optimiser nos chances de réussite future dans les essais cliniques. Nous pouvons apprendre si un traitement particulier peut fonctionner, et chez quels patients. Et cela ouvrira la voie à de nouvelles méthodes de traitement efficaces pour ces enfants.