onlinelibrary.wiley.com Traduction de "Why do we need sex‐balanced studies of autism?" - Autisme Research - signalé par un tweet de Michelle Dawson
Christine Wu Nordahl - 29 juin 2023
Résumé
L'autisme est diagnostiqué beaucoup plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes, et la plupart des échantillons d'études de recherche reflètent cette prédominance masculine. Il en résulte que les femmes autistes sont sous-étudiées. Il est impératif d'améliorer notre compréhension des femmes autistes, tant sur le plan biologique que clinique. La seule façon d'y parvenir est de recruter des cohortes équilibrées sur le plan du sexe dans les études, afin que les similitudes et les différences entre les hommes et les femmes puissent être évaluées dans toutes les études de recherche sur l'autisme. L'objectif de ce commentaire est (1) de fournir un contexte historique sur la façon dont les femmes en sont venues à être sous-représentées dans toutes les recherches, et pas seulement dans le domaine de l'autisme, (2) de tirer des enseignements d'autres domaines de la santé et de la médecine sur les conséquences potentiellement désastreuses de ne pas étudier les deux sexes, et (3) d'attirer l'attention sur la nécessité de recruter des cohortes équilibrées en termes de sexe dans la recherche sur l'autisme, en particulier dans les études de neuro-imagerie.
INTRODUCTION
L'une des constatations les plus constantes dans le domaine de la recherche sur l'autisme est qu'un plus grand nombre d'hommes que de femmes sont diagnostiqués avec autisme. Le ratio hommes/femmes est resté relativement constant à 3-4 hommes diagnostiqués autistes pour chaque femme, même si les taux de prévalence de l'autisme ont augmenté au cours des deux dernières décennies. Cette prépondérance masculine et la relative rareté de l'autisme chez les femmes ont longtemps servi de justification à l'inclusion d'un nombre restreint et déséquilibré de femmes dans les études de recherche. De nombreuses études ont même exclu les femmes des échantillons de recherche. En réalité, l'autisme féminin n'est pas rare. Dans le rapport 2020 le plus récent, le CDC estime la prévalence de l'autisme à 1 femme sur 88 (Maenner et al., 2023). Avec plus de 1 % de femmes diagnostiquées autistes aux États-Unis, il est impératif d'améliorer notre compréhension des femmes autistes, tant sur le plan biologique que clinique. L'objectif de ce commentaire est de (1) fournir un contexte historique sur la façon dont les femmes en sont venues à être sous-représentées dans toutes les études de recherche ; (2) apprendre d'autres domaines de la santé et de la médecine les conséquences potentiellement désastreuses de ne pas étudier les deux sexes ; et (3) attirer l'attention sur le besoin de recruter des cohortes équilibrées en termes de sexe dans la recherche sur l'autisme, en particulier dans les études de neuro-imagerie.
NOTE SUR LE SEXE ET LE GENRE
Dans ce commentaire, et dans la plupart des études de recherche, le sexe est conceptualisé comme une variable binaire et se réfère au sexe assigné à la naissance, qui est basé sur les caractéristiques physiques de l'anatomie génitale. L'identité de genre d'une personne, qui comprend les constructions sociales de la masculinité et de la féminité, ne correspond pas toujours au sexe assigné à la naissance. Les estimations actuelles suggèrent que la diversité de genre se produit à des taux plus élevés chez les personnes autistes que chez les personnes non autistes (4-8% contre ~1% ; Janssen et al., 2016 ; Kallitsounaki & Williams, 2022 ; Warrier et al., 2020). En outre, les autistes assignés à une femme à la naissance sont plus susceptibles de présenter une diversité de genre que les autistes assignés à un homme à la naissance (Brunissen et al., 2021 ; Corbett et al., 2022). L'intersection entre le sexe assigné à la naissance et l'identité de genre, y compris les identités non binaires et trans, dans l'autisme est un domaine d'étude important, mais reste un domaine de recherche naissant, en particulier dans le domaine de la neurobiologie.
L'IMPORTANCE DU SEXE DANS LA SANTÉ ET LA MÉDECINE : UNE PERSPECTIVE HISTORIQUE
Le domaine de la recherche sur l'autisme n'est pas le premier, ni le seul domaine scientifique à négliger les femmes. Historiquement, le manque de représentation féminine dans des études allant des recherches précliniques sur les mécanismes cellulaires fondamentaux aux essais cliniques sur l'homme a conduit à une compréhension incomplète de la manière dont le fonctionnement biologique et les mécanismes physiologiques diffèrent selon le sexe (Cornelison & Clayton, 2017). Il convient de prendre un peu de recul pour examiner comment et pourquoi les femmes ont été systématiquement exclues de la recherche et les conséquences que cela a eu dans le domaine plus large de la recherche biomédicale et sur la santé et le bien-être des femmes.
En 1977, en réponse à un taux élevé de malformations congénitales dues à la prise de thalidomide pendant la grossesse en Europe et au Canada, la FDA a recommandé d'exclure systématiquement les femmes en âge de procréer des essais cliniques de phase 1 et de début de phase 2 (NIH Office of Research on Women's Health, n.d. ; Schiebinger, 2003). Cette loi a eu des conséquences considérables sur la recherche biomédicale dans le domaine de la santé des femmes. Tout au long des années 1980, les femmes ont été exclues de plusieurs études importantes et influentes, notamment l'essai MRFIT (multiple risk factor intervention trial) sur les effets d'un changement de régime alimentaire et de l'exercice physique en tant que mesures préventives des maladies cardiaques (12 866 hommes, 0 femme) et l'étude sur la santé des médecins (Physicians Health Study) qui a examiné les effets de l'aspirine sur les maladies cardio-vasculaires (22 071 hommes, 0 femme). Les résultats de ces études et de nombreuses autres études portant sur des cohortes exclusivement masculines ont souvent été extrapolés aux femmes, en partant du principe que les femmes étaient simplement des versions plus petites des hommes. Les femmes ont également été systématiquement exclues des études précliniques. La plupart des travaux sur les modèles de rongeurs n'incluaient que des mâles car les fluctuations hormonales liées au cycle œstral des femelles étaient considérées comme une complication pour l'interprétation des résultats (Prendergast et al., 2014).
Au début des années 1980, la prise de conscience croissante des disparités entre les sexes dans la recherche biomédicale a conduit à des protestations contre le manque de représentation des femmes dans les essais cliniques. En 1987, les NIH ont adopté une politique encourageant l'inclusion des femmes et, en 1990, ils ont créé le Bureau de recherche sur la santé des femmes. Enfin, en 1993, le Congrès a adopté la loi sur la modernisation des NIH, qui exigeait que les femmes et les minorités soient incluses dans les études de recherche. Aujourd'hui, les chercheurs fondamentaux et cliniques qui soumettent des propositions de subvention aux NIH sont tenus de prendre en compte le sexe comme variable biologique (SABV) dans leurs expériences.
Cela découle d'une politique des NIH instituée en 2014, qui exige des chercheurs qu'ils incluent le sexe comme facteur dans la conception de la recherche, les analyses et les rapports de toutes les études sur les vertébrés et les humains (Clayton & Collins, 2014).
LES EFFETS DE LA SOUS-REPRÉSENTATION DES FEMMES DANS LA RECHERCHE : UNE VISION PLUS LARGE DE LA SANTÉ ET DE LA MÉDECINE
La généralisation des résultats des cohortes masculines aux femmes a eu de graves conséquences sur la santé et le bien-être des femmes. Dans d'autres domaines de la santé et de la médecine, le manque de compréhension des différences entre les sexes a été préjudiciable aux femmes dans des exemples allant des diagnostics aux traitements, en passant par les mesures préventives. En voici quelques exemples :
Les différences entre les sexes dans les symptômes aigus de l'infarctus du myocarde (c'est-à-dire la crise cardiaque) qui rendent le diagnostic plus difficile chez les femmes. Alors que la douleur thoracique est le symptôme caractéristique d'une crise cardiaque chez les hommes, moins de 30 % des femmes font état d'une gêne thoracique, et de nombreuses femmes ne ressentent même pas de douleur thoracique aiguë. Les symptômes aigus les plus courants de la crise cardiaque chez les femmes sont l'essoufflement, la faiblesse et la fatigue (McSweeney et al., 2003). Des différences entre les sexes dans les mécanismes physiopathologiques, les traitements et les résultats de l'infarctus aigu du myocarde ont également été décrites (Mehta et al., 2016).
Une incidence plus élevée de troubles de la conduite le matin suivant l'ingestion de zolpidem (Ambien) et des preuves d'un métabolisme plus lent du zolpidem (Ambien) chez les femmes (Greenblatt et al., 2014) ont conduit la FDA à formuler en 2013 les premières recommandations posologiques spécifiques au sexe (FDA, 2019). Les différences entre les sexes dans l'absorption et la libération de divers médicaments restent un domaine peu étudié, alors que ces études sont essentielles pour comprendre pourquoi les femmes connaissent une incidence plus élevée de réactions indésirables aux médicaments (Soldin & Mattison, 2009 ; Zucker & Prendergast, 2020).
Les effets de l'aspirine à faible dose comme mesure préventive des incidents cardiovasculaires diffèrent entre les hommes et les femmes (Chan et al., 2007 ; Ridker et al., 2005). Dans les années 1980, l'étude sur la santé des médecins (Physicians Health Study), menée auprès de tous les hommes, a révélé que l'aspirine réduisait le risque d'une première crise cardiaque, et pendant des décennies, il a donc été conseillé aux hommes et aux femmes de prendre de l'aspirine à faible dose pour réduire le risque d'incidents cardiovasculaires. Cependant, en 1993, lorsque le Congrès a finalement exigé que les femmes soient incluses dans les essais cliniques, l'étude sur la santé des femmes a été lancée pour étudier spécifiquement les effets de l'aspirine à faible dose sur les maladies cardiovasculaires chez les femmes. En 2005, les chercheurs ont constaté que si l'aspirine entraînait effectivement une diminution des événements cardiovasculaires majeurs, les effets étaient différents de ceux observés chez les hommes. Chez les femmes de moins de 65 ans, l'aspirine a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral, mais pas celui d'infarctus du myocarde (Ridker et al., 2005). Les différences entre les sexes dans les effets préventifs de l'aspirine continuent d'être étudiées, et une compréhension claire a été entravée par la sous-représentation des femmes, même dans les essais les plus récents (Dasa & Pepine, 2021).
Les performances des voitures en matière de sécurité peuvent dépendre du fait que les mannequins d'essai de collision sont modélisés d'après des types de corps masculins ou féminins moyens. Les femmes courent un plus grand risque d'être blessées que les hommes dans des accidents de la route comparables (Bose et al., 2011). Historiquement, les mannequins d'essai de collision ont été modélisés d'après des hommes, et pour simuler l'effet de l'impact sur les femmes, on a utilisé des versions plus petites des modèles masculins, dont la taille et le poids ont été réduits. Des chercheurs suédois ont récemment mis au point le premier mannequin modélisé d'après le corps d'une femme moyenne, qui tient compte des différences de forme du torse et du bassin, ainsi que des différences de rigidité des articulations. Ils ont constaté que les performances de sécurité des sièges de véhicules variaient selon qu'un mannequin masculin ou féminin était utilisé lors des essais d'impact (Linder et al., 2018) et démontrent pourquoi les femmes peuvent être plus sujettes aux blessures par coup du lapin.
Ce ne sont là que quelques exemples de la manière dont la sous-représentation des femmes dans les études de recherche a conduit à des disparités dans la compréhension de la santé des femmes. Les femmes continuent d'être exposées au risque de diagnostics manqués, de confusion sur les mesures préventives, de dosage non optimal des produits pharmaceutiques et de risques accrus de blessures. Bien que ces exemples ne soient évidemment pas directement applicables à la recherche sur l'autisme, ils servent de mise en garde quant à l'importance d'examiner à la fois les hommes et les femmes dans n'importe quel domaine de recherche.
QUEL EST LE RAPPORT HOMMES/FEMMES DANS L'AUTISME ?
Bien que le rapport d'environ 4-1 entre les hommes et les femmes autistes soit pratiquement un dogme dans la plupart des publications sur l'autisme, même cette constatation est plus compliquée qu'il n'y paraît. Plusieurs études et méta-analyses récentes suggèrent qu'il est difficile de déterminer avec précision le ratio hommes/femmes, car les estimations varient en fonction de plusieurs facteurs, notamment l'âge de la cohorte examinée. Le CDC rapporte que chez les enfants de 4 ans, 4,7 garçons sont diagnostiqués pour chaque fille, mais que ce rapport diminue à 3,4-1 chez les enfants de 8 ans (Maenner, 2020 ; Shaw et al., 2021).
En Norvège, le rapport hommes/femmes est de 3,7-1 chez les enfants, mais diminue à 2,6-1 chez les adultes (Posserud et al., 2021). Les estimations varient également en fonction de la situation géographique (Hong et al., 2020 ; Zeidan et al., 2022) et selon que les estimations de la prévalence sont basées sur la population ou sur des cohortes cliniquement déterminées (Loomes et al., 2017). Il existe des preuves convaincantes que certaines femmes, en particulier celles qui ne présentent pas de handicap intellectuel ou d'autres symptômes psychiatriques, peuvent être sous-diagnostiquées ou mal diagnostiquées (Dworzynski et al., 2012). Même si le rapport précis entre les hommes et les femmes autistes reste difficile à établir, toutes les estimations suggèrent qu'il y a plus d'hommes autistes que de femmes, même si le rapport n'est peut-être pas aussi faussé qu'on le pensait auparavant. Le vieil argument selon lequel l'autisme est si rare chez les femmes qu'il est justifié de ne s'intéresser qu'aux hommes n'est plus tenable.
LES FEMMES SONT SOUS-ÉTUDIÉES ET MAL DESSERVIES DANS LA PLUPART DES RECHERCHES SUR L'AUTISME
Certains ont fait valoir que, comme le nombre de femmes dans les études correspond au taux de prévalence de l'autisme, elles ne sont pas réellement sous-représentées. Cependant, il ne fait aucun doute que les femmes sont à la fois sous-étudiées et mal desservies par les chercheurs sur l'autisme. Pratiquement tout ce que nous savons sur l'autisme provient d'études qui reflètent la prédominance masculine en termes de prévalence. La plupart des études reflètent au moins un rapport de 4 à 1 entre les hommes et les femmes dans la taille des échantillons. Le nombre beaucoup plus faible de femmes dans ces études entraîne un manque de puissance statistique et, dans de nombreux cas, le sexe n'est inclus dans les modèles statistiques que comme covariable gênante pour s'assurer que le petit nombre de femmes autistes n'influence pas les différences entre les groupes de diagnostic dans l'ensemble de l'échantillon (principalement masculin). Le problème est qu'il y a rarement assez de femmes pour avoir une puissance statistique suffisante pour analyser le sexe en tant que covariable d'intérêt ou, en d'autres termes, pour tester spécifiquement les similitudes et les différences entre les hommes et les femmes autistes et leurs homologues non autistes. Le recrutement insuffisant de femmes autistes limite considérablement notre capacité à tirer des conclusions sur les différences potentielles entre les sexes dans l'autisme.
Dans les études qui utilisent des outils de neuro-imagerie tels que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour étudier les différences cérébrales, les femmes sont non seulement sous-étudiées, mais aussi sous-représentées. Dans les études de neuro-imagerie, le ratio hommes/femmes de la plupart des échantillons de recherche est encore plus déséquilibré, avec huit hommes pour une femme (Lai et al., 2017). Des progrès ont été réalisés ces dernières années, avec des échantillons féminins plus importants provenant d'ensembles de données multi-sites, notamment ABIDE I & II (Di Martino et al., 2014, 2017), qui agrège des données d'imagerie provenant de 17 sites et inclut 73 femmes autistes, et le consortium GENDAAR, qui inclut des données provenant de 4 sites et 46 femmes autistes. Les études en cours du MIND Institute Autism Phenome Project (APP) et Girls with Autism Imaging of Neurodevelopment (GAIN) incluent plus de 100 femmes autistes, recrutées à l'âge de 2 à 6 ans et soumises à une imagerie longitudinale tout au long de l'enfance (Nordahl et al., 2021). Bien que ces efforts soient un pas dans la bonne direction, il est encore nécessaire de mettre l'accent sur le recrutement d'un plus grand nombre de femmes autistes dans les études de neuro-imagerie.
POURQUOI S'INTÉRESSER AUX DIFFÉRENCES ENTRE LES SEXES DANS LE CERVEAU DES AUTISTES ?
Au début des études de neuro-imagerie de l'autisme (avec des échantillons essentiellement masculins), la croissance excessive précoce du cerveau était considérée comme une caractéristique de l'autisme (Amaral et al., 2008). Lorsque nous avons lancé le projet du phénome de l'autisme en 2006, c'est la première constatation que nous avons cherché à reproduire dans notre cohorte d'enfants de 2 à 4 ans. En effet, nous avons identifié un élargissement précoce du cerveau dans un sous-ensemble de participants présentant un début régressif de l'autisme (Nordahl et al., 2011). Cependant, lorsque nous avons examiné les hommes et les femmes séparément, nous n'avons pas constaté d'élargissement du cerveau chez les femmes autistes. Mais avec un échantillon de 22 femmes autistes et 92 hommes autistes, il n'était pas clair si l'absence d'élargissement du cerveau chez les femmes était due à une puissance statistique inadéquate ou si les femmes ne présentaient vraiment pas cette différence cérébrale "caractéristique". Depuis, nous avons ciblé le recrutement de femmes supplémentaires et, avec un échantillon plus large de 95 femmes autistes, nous ne voyons toujours pas de preuve d'élargissement du cerveau chez la plupart des femmes autistes (Amaral et al., 2017 ; Lee et al., 2021). Il s'agit d'un exemple d'une constatation identifiée dans des échantillons principalement masculins et largement considérée comme une caractéristique des différences cérébrales dans l'autisme, qui s'est avérée ne pas s'appliquer aux femmes autistes. On ne peut pas supposer que ce qui est vrai pour les hommes autistes l'est aussi pour les femmes autistes. En outre, un nombre croissant d'études portant sur des échantillons de femmes autistes de taille adéquate montrent qu'il existe de nombreuses différences entre les sexes dans le cerveau des autistes (Walsh et al., 2021).
Ces différences vont des études structurelles des volumes cérébraux régionaux (Lai et al., 2013 ; Lee et al., 2022) et des propriétés de diffusion dans les voies de la matière blanche (Andrews et al., 2019 ; Nordahl et al., 2015), aux études de connectivité fonctionnelle de l'amygdale (Lee et al., 2020) et aux réseaux canoniques de l'état de repos (Alaerts et al., 2016 ; Kozhemiako et al., 2019 ; Smith et al., 2019). Une série d'études intrigantes du consortium GENDAAR intègrent des données de neuroimagerie et de génétique pour identifier les différences entre les sexes (Hernandez et al., 2020 ; Jack et al., 2021 ; Lawrence et al., 2021).
Une meilleure compréhension des processus neurobiologiques à l'origine du rapport hommes/femmes asymétrique permettra d'identifier les mécanismes étiologiques spécifiques au sexe. Cela pourrait à son tour être utile pour prédire les différents résultats, les conditions associées et le développement de soutiens et d'interventions spécifiques au sexe pour les personnes autistes. Les recherches actuelles se concentrent sur l'identification des facteurs qui contribuent à la résilience féminine (c'est-à-dire à la protection) ou à la vulnérabilité masculine de l'autisme dans le cerveau. Dans le développement neurotypique, des différences entre les sexes ont été observées à de multiples niveaux de l'organisation neurobiologique, de la fonction synaptique (Qin et al., 2013), de la microglie et de la fonction neuro-immune (McCarthy, 2016), à la taille du cerveau (Giedd et al., 2012) et à la connectivité de l'ensemble du cerveau (Ingalhalikar et al., 2014). Il sera particulièrement instructif d'étudier comment ces différences entre les sexes peuvent contribuer à la protection des femmes et à la vulnérabilité des hommes face à l'autisme.
QUI DEVRIONS-NOUS COMPARER AUX FEMMES AUTISTES ?
En raison des différences bien établies entre les sexes en ce qui concerne la taille du corps et du cerveau, la pratique courante dans les études de neuro-imagerie de l'autisme est de comparer les femmes autistes à un groupe de comparaison non autiste apparié par sexe, composé d'individus neurotypiques ou au développement typique. Les femmes autistes ne sont presque jamais comparées directement à des hommes autistes en termes de différences cérébrales, car il est essentiel de distinguer les différences de sexe dues au simple fait d'être un homme ou une femme des différences de sexe spécifiquement liées à l'autisme. Ce qui nous intéresse vraiment, c'est de savoir si les femmes autistes diffèrent des femmes non autistes de façon similaire ou différente de la façon dont les hommes autistes diffèrent des hommes non autistes. Pour tester statistiquement ces interactions entre le sexe et l'autisme, des plans factoriels 2 × 2 comprenant un nombre équilibré d'hommes et de femmes autistes et non autistes sont nécessaires.
Cette approche consistant à comparer des femmes autistes à des femmes non autistes et des hommes autistes à des hommes non autistes n'est pas utilisée aussi souvent dans les études portant sur les différences comportementales entre les sexes. Il est plus courant de comparer directement les hommes et les femmes autistes. Cependant, il existe des différences bien documentées entre le sexe et le genre dans le développement comportemental des hommes et des femmes au développement normal (Beltz et al., 2020). Dans une méta-analyse de 13 études comportementales et cognitives portant sur des hommes et des femmes autistes et non autistes, plusieurs mesures (par exemple, les fonctions exécutives, les problèmes d'internalisation et d'externalisation) ont révélé que les différences entre le sexe et le genre chez les personnes autistes n'étaient pas les mêmes que les différences entre le sexe et le genre observées dans les groupes au développement normal (Hull et al., 2017). D'autres études devraient se concentrer sur l'identification des différences comportementales, cognitives et physiologiques entre les femmes autistes et non autistes et comparer l'ampleur de ces différences à celles entre les hommes autistes et non autistes.
QUELLE EST LA SUITE DES ÉVÉNEMENTS ?
Bien qu'il soit facile de dire que nous devons sur-recruter des femmes afin d'avoir des études de recherche sur l'autisme plus équilibrées entre les sexes, nous devons reconnaître qu'il y a plusieurs défis à relever. Nous savons, grâce à de nombreuses études, que l'âge moyen du diagnostic chez les femmes est d'environ 1,5 an plus tard que chez les garçons (McCormick et al., 2020 ; McDonnell et al., 2021), ce qui rend le recrutement de très jeunes filles plus difficile. Les femmes sans handicap intellectuel associé ou autres difficultés comportementales peuvent ne pas être diagnostiquées (Dworzynski et al., 2012), et les femmes peuvent être mal diagnostiquées avec d'autres troubles mentaux tels que l'anxiété, les troubles obsessionnels compulsifs ou le TDAH avant de recevoir un diagnostic d'autisme (Hamdani et al., 2023).
Un autre défi est la dépendance à l'égard d'outils diagnostiques conçus à partir d'échantillons majoritairement masculins (Ratto et Commentary, 2021). L'Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS) et l'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) sont des instruments standardisés largement utilisés par les chercheurs et les cliniciens pour diagnostiquer l'autisme (Lord et al., 1994, 2012). Bien qu'une récente étude multi-sites à grande échelle ait révélé des différences négligeables entre les sexes dans les scores à l'ADOS et à l'ADI-R, l'une de ses principales limites est que tous les participants à l'étude avaient déjà reçu un diagnostic d'autisme (Kaat et al., 2021).
Ainsi, l'étude n'a pas pu aborder les différences potentielles entre les sexes dans la sensibilité de l'ADOS et de l'ADI-R dans l'identification de l'autisme chez les individus en premier lieu. En effet, une autre étude récente a révélé que l'utilisation de l'ADOS comme mesure diagnostique de confirmation pour l'inclusion dans l'étude a entraîné l'exclusion des filles à un taux 2,5 fois plus élevé que celui des garçons (D'Mello et al., 2022). Nous avons connu une expérience similaire en recrutant des filles de 2 à 4 ans pour l'étude GAIN, qui s'inscrit dans le cadre plus large de l'Autism Phenome Project (projet sur le phénome de l'autisme). Lors de la phase initiale de recrutement, de 2014 à 2019, le taux d'exclusion des filles de l'étude était beaucoup plus élevé que celui des garçons, en raison de scores inférieurs au seuil de l'ADOS ou de l'ADI-R. Près de 10 % des femmes souhaitant s'inscrire (contre moins de 1 % des hommes au cours de la même période) avaient reçu un diagnostic local d'autisme mais n'avaient pas atteint les seuils des scores ADOS ou ADI-R et ont donc été exclues de la participation à l'étude. Pour augmenter le nombre de femmes dans les études de recherche, il faudra examiner attentivement les critères d'inclusion des études et les processus de diagnostic de l'autisme (Bishop et Lord, 2023). Pour l'inscription actuelle à l'étude GAIN, nous avons élargi la tranche d'âge pour inclure l'âge moyen du diagnostic chez les femmes et nous avons supprimé l'exigence d'un diagnostic local antérieur. Pour nos mesures initiales de dépistage (MCHAT et SCQ), nous avons abaissé les seuils de notation afin de nous assurer que les femmes ne sont pas exclues dès les premiers stades de l'étude. Nous utilisons toujours les seuils des scores ADOS et ADI-R pour maintenir la cohérence des critères d'inclusion avec les phases précédentes de l'étude, mais nous élargissons notre champ d'action afin de recruter davantage de femmes.
Malgré ces difficultés à identifier les femmes autistes, le nombre de filles diagnostiquées autistes n'a jamais été aussi élevé. Le CDC estime aujourd'hui que plus de 1 % des filles âgées de 8 ans aux États-Unis (1 sur 88) sont diagnostiquées autistes, de sorte qu'il devrait être possible de recruter un nombre plus égal de garçons et de filles autistes dans les études de recherche. Il est temps de cesser de laisser de côté les filles autistes. Ces dernières années, de grands progrès ont été réalisés dans l'étude des différences entre les sexes dans l'autisme, tant au niveau de la présentation comportementale que du cerveau. Il est nécessaire de réaliser des études équilibrées entre les sexes dans tous les domaines de la recherche sur l'autisme, y compris la recherche préclinique, biologique, comportementale et physiologique. À mesure que notre domaine évolue vers la découverte de biomarqueurs de l'autisme (Hazlett et al., 2017 ; Shen et al., 2017), le développement d'interventions et de soutiens ciblés (Conner et al., 2019) ou la prédiction des résultats (Amaral et al., 2017), il est de plus en plus important de s'assurer que les résultats sont généralisables aux deux sexes.
REMERCIEMENTS
Je tiens à remercier toutes les familles et tous les enfants qui ont participé à l'Autism Phenome Project et à l'étude Girls with Autism-Imaging of Neurodevelopment. Je remercie également Derek Andrews et Teryn Heckers pour leurs commentaires et suggestions sur les premières versions. Le NIMH R01MH127046 a apporté son soutien au développement des idées contenues dans ce commentaire.
DÉCLARATION D'ÉTHIQUE
Je n'ai aucun conflit d'intérêt, financier ou autre, à déclarer qui pourrait être perçu comme influençant l'objectivité du contenu de ce document.