Thérapie génique pour le syndrome de Rett ; retour à l'arbaclofène

spectrumnews.org Traduction de "Going on Trial: Gene therapy for Rett; return to arbaclofen"

En cours d'essai : Thérapie génique pour le syndrome de Rett ; retour à l'arbaclofène

Calli McMurray - 29 juin 2023

Bienvenue dans le numéro de juin de Going on Trial, une lettre d'information mensuelle sur les essais cliniques et le développement de médicaments pour l'autisme et les maladies apparentées. Ce mois-ci, nous présentons en avant-première les premières données d'innocuité du premier essai de thérapie génique pour le syndrome de Rett, et nous nous demandons pourquoi il est si difficile de concevoir des essais de médicaments pour l'autisme.

Je suis Calli McMurray, la stagiaire d'été de Spectrum. J'ai repris Going on Trial de Peter Hess, l'auteur original de la lettre d'information. Je serais ravie d'entendre vos idées et vos conseils sur ce que cette lettre d'information devrait couvrir. N'hésitez pas à m'envoyer un courriel à l'adresse suivante : calli@spectrumnews.org. Merci de m'avoir lu !

La nouvelle frontière de Rett :

Le 5 juin, une Canadienne atteinte du syndrome de Rett a reçu sa première injection d'une thérapie génique expérimentale, a annoncé la société de biotechnologie Taysha Gene Therapies. Son traitement représente le tout premier test d'une thérapie génique pour le syndrome de Rett chez l'homme.

La patiente se porte bien et ne présente aucun effet indésirable après avoir reçu sa dose de TSHA-102, selon une mise à jour publiée hier par la société.

"C'est très excitant", déclare Walter Kaufmann, directeur scientifique d'Anavex Life Sciences et professeur adjoint de génétique humaine à la faculté de médecine de l'université d'Emory. M. Kaufmann n'a pas participé à cet essai ; Anavex teste actuellement son propre traitement pour la maladie de Rett. "Le patient et la famille qui font cela sont des pionniers".

Le traitement a été administré par une seule injection dans le liquide céphalo-rachidien entourant la moelle épinière. Six semaines après la première administration, un comité indépendant de suivi des données devrait décider s'il est possible d'administrer le traitement à un deuxième patient en toute sécurité.

L'essai ouvert de phase 1/2 devrait finalement s'étendre à 12 femmes : la première cohorte recevra une dose plus faible et, si tout se passe bien, la deuxième cohorte de femmes recevra une dose plus importante.

Le syndrome de Rett, qui touche principalement les filles et les femmes, se caractérise par des difficultés de communication, un handicap intellectuel et des problèmes de motricité. Il est causé par des mutations dans le gène qui code pour la protéine 2 de liaison à la méthylcytosine (MECP2). Cette protéine régule d'autres gènes impliqués dans le développement.

La thérapie génique a le potentiel de traiter ou même d'inverser plusieurs aspects du syndrome de Rett en rétablissant la production de MECP2. Mais les niveaux de MECP2 doivent rester dans une zone "Boucles d'or" - ni trop élevés, ni trop bas - car un excès de MECP2 conduit au syndrome de duplication de MECP2, qui affecte principalement les garçons et les hommes et présente des caractéristiques similaires.

Le TSHA-102 apporte aux cellules une copie fonctionnelle du gène MECP2 ainsi qu'une séquence non traduite supplémentaire qui utilise des microARN (brins courts de matériel génétique) pour contrôler la production de protéines.

Selon un porte-parole de l'entreprise, Taysha espère soumettre une demande de nouveau médicament expérimental à la Food and Drug Administration (FDA) dans le courant de l'année.

Une autre thérapie génique est en préparation : Au début du mois, la société de médecine génétique Neurogene a commencé à recruter des filles âgées de 4 à 10 ans pour un essai ouvert de phase 1/2 de sa propre thérapie. Les participantes seront suivies pendant cinq ans après le traitement unique.

Exemples de médicaments :

•     Autres nouvelles concernant la maladie de Rett : Les résultats de l'essai de phase 3 du trofinetide - qui a été approuvé par la FDA pour le traitement du syndrome de Rett en mars - ont été publiés dans Nature Medicine le 8 juin.
• Et un autre médicament contre le syndrome de Rett pourrait se profiler à l'horizon : Anavex Life Sciences a terminé son essai de phase 2/3 du médicament expérimental blarcamesine, a rapporté Rett Syndrome News. L'essai a porté sur 92 filles atteintes du syndrome et âgées de 5 à 17 ans. La société a déjà réalisé des essais de phase 2 et de phase 3 du médicament, également appelé Anavex 2-73, sur des femmes atteintes du syndrome de Rett. Ces deux études ont montré que l'Anavex 2-73 était sûr, qu'il atténuait les problèmes de comportement et améliorait la qualité de vie par rapport à un placebo. Les résultats de ce nouvel essai sont attendus dans le courant de l'année.
• Un nouvel essai de phase 3 du médicament arbaclofen pour le syndrome de l'X fragile est en cours. Allos Pharma a rencontré la FDA au début du mois pour discuter de la conception de l'essai, a rapporté Fragile X News Today. La motivation de l'essai provient d'un réexamen des données d'un essai de phase 3 de 2011 qui n'a pas réussi à montrer des améliorations dans l'évitement social chez les enfants atteints du syndrome qui ont reçu le médicament par rapport à ceux qui ont pris un placebo. Conformément aux directives de la FDA, Allos Pharma a réanalysé les résultats et a constaté des améliorations cliniquement significatives de l'irritabilité, de la réactivité sociale et de l'évitement social.
•     La société pharmaceutique suisse Roche a interrompu ses travaux sur le rugonersen, une thérapie génique pour le syndrome d'Angelman, après les résultats décevants d'un essai clinique de phase 1, a rapporté FAST. Spectrum a publié des données précliniques sur cette thérapie en août.
• Les National Institutes of Health (NIH) des États-Unis dépensent à peu près autant que l'industrie pharmaceutique pour l'approbation de nouveaux médicaments, selon une analyse publiée dans le JAMA Health Forum en avril. Le financement des NIH a contribué à l'ensemble des 356 médicaments approuvés par la FDA entre 2010 et 2019, à l'exception de deux d'entre eux, à hauteur de 1,44 milliard de dollars par médicament en moyenne ; les dépenses de l'industrie au cours d'une période similaire s'élevaient en moyenne à 1,6 milliard de dollars par médicament, selon une analyse précédente.
• La FDA a publié un projet de mise à jour des recommandations relatives aux bonnes pratiques cliniques. Ces mises à jour "visent à moderniser la conception et la conduite des essais cliniques, en les rendant plus souples sans compromettre l'intégrité des données ou la protection des participants", selon un communiqué de presse publié le 6 juin. L'agence accepte les commentaires pendant 60 jours.
• Par ailleurs, les drogues psychédéliques font l'objet de leurs propres directives : La FDA a publié ses premières lignes directrices pour les essais cliniques de médicaments tels que la psilocybine, le LSD et la MDMA en tant que traitements de troubles psychiatriques et d'autres conditions médicales. Les psychédéliques doivent répondre aux mêmes normes d'efficacité que les autres médicaments, mais les effets psychoactifs nécessitent des considérations particulières pour garantir la sécurité et la rigueur, selon un communiqué de presse du 23 juin.
• Les chercheurs qui cherchent à obtenir l'approbation de la FDA pour des médicaments destinés aux autistes sont confrontés à trois défis principaux, selon une table ronde organisée l'année dernière lors d'une conférence médicale : un manque de données sur les outils les plus sensibles aux changements à court terme dans les traits de l'autisme ; l'incertitude quant aux critères d'évaluation que la FDA accepterait en plus de l'irritabilité ; et le manque de biomarqueurs validés pour l'autisme. Un résumé de la discussion a été publié dans le Journal of Personalized Medicine en avril.

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