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Billet de blog 4 nov. 2022

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Un mélange de variantes communes et rares façonne les modèles d'hérédité de l'autisme

L'hérédité de l'autisme suivrait un modèle à seuil, dans lequel les variantes héritées rares et les variantes communes peuvent se combiner pour augmenter les probabilités qu'un enfant soit autiste. Les variantes communes qui semblent être surhéritées par les enfants autistes présentant des retards de langage.

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spectrumnews.org Traduction de "A mix of common and rare variants shapes autism inheritance patterns" par Katherine Gammon - 4 novembre 2022

Shadow People II © Luna TMG

L'héritabilité de l'autisme dans les familles résulte d'une combinaison de variantes héréditaires communes et rares qui s'associent pour atteindre un seuil chez certaines personnes, selon une étude non publiée.

"Certains types de mutations ont un impact plus fort sur les personnes qui en sont porteuses", explique Matilde Cirnigliaro, chercheuse de l'étude et post-doctorante dans le laboratoire de Daniel Geschwind à l'université de Californie à Los Angeles. "Ainsi, en fonction de la combinaison de vos variantes, vous pouvez atteindre le seuil différemment."  

Mme Cirnigliaro a présenté ces résultats lors d'un exposé la semaine dernière à la  conférence 2022 de l'American Society of Human Genetics à Los Angeles, en Californie.  

Peu d'études ont analysé les facteurs génétiques qui expliquent l'autisme dans les familles ayant plus d'un enfant dans le spectre - connues sous le nom de familles multiplex. On pense que l'autisme est hérité dans ces familles, plutôt que de provenir de mutations spontanées de novo dans la lignée germinale, comme c'est généralement le cas dans les familles "simplex" qui n'ont qu'un seul enfant autiste.

Cirnigliaro et ses collègues ont examiné les séquences du génome entier de 4 551 personnes - dont 1 836 enfants autistes et 418 non autistes - issues de 1 004 familles multiplex. Ils ont découvert 74 gènes liés à l'autisme, dont 7 qui n'avaient jamais été associés à cette condition auparavant. Ces gènes sont principalement soutenus par des variantes héréditaires rares.

Pour chaque participant d'ascendance européenne, l'équipe a calculé un "score de risque polygénique", c'est-à-dire la somme pondérée de leurs variantes communes liées à l'autisme. Les enfants autistes présentant des variantes héritées rares dans les gènes liés à l'autisme ont un score plus élevé que celui auquel on pourrait s'attendre sur la base de la génétique de leurs parents. Cette différence pourrait expliquer pourquoi ces enfants sont autistes bien qu'ils aient hérité de la variante rare d'un parent non autiste.

Les preuves suggèrent que l'hérédité de l'autisme suit un modèle à seuil, dans lequel les variantes héritées rares et les variantes communes peuvent se combiner pour augmenter les probabilités qu'un enfant soit diagnostiqué comme ayant la condition, dit Cirnigliaro. Dans les familles multiplex, par exemple, certains enfants non autistes présentent les mêmes facteurs de risque communs que leurs frères et sœurs autistes.

L'étude révèle également un lien entre le développement du langage et les variantes communes, qui semblent être surhéritées par les enfants autistes présentant des retards de langage, mais pas par ceux qui n'en présentent pas. "Il s'agit d'un résultat très intéressant qui pourrait être pertinent sur le plan clinique", déclare Cirnigliaro.

Les problèmes de langage faisaient partie des critères de diagnostic de l'autisme de 1992 à 2013, selon la 4ème édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM IV], mais dans la dernière version du manuel, ils sont plutôt considérés comme une condition d'accompagnement ou un phénotype. "Puisque nous disposons de preuves génétiques démontrant que le potentiel commun de l'autisme est lié au développement du langage, nous suggérons que la génétique devrait informer et affiner la classification clinique", déclare Cirnigliaro.

Pour aller de l'avant, il est important de recruter davantage de familles multiplex afin d'obtenir des ensembles de données plus importants, ajoute Cirnigliaro, car des échantillons de grande taille peuvent aider les chercheurs à identifier des variantes qui peuvent n'avoir qu'un effet minime.

Lire d'autres comptes rendus de la réunion annuelle 2022 de l'American Society of Human Genetics.

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/LBWD2443

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