Gestion pharmacologique de l'autisme : revue de 7 études - 1

Revue sur les traitements médicamenteux de l'autisme (1ère partie) : sertraline, donépézil, choline, bumétanide.

mdedge.com  Traduction de "Pharmacologic management of autism spectrum disorder: A review of 7 studies"

Current Psychiatry. 2021 Janvier ;20(01):33-38 | doi:10.12788/cp.0078 par Radhika J. Kothadia, MD Matthew Krause, DO Sy Atezaz Saeed, MD, MS

Les troubles du spectre autistique (TSA) se caractérisent par des déficits persistants en matière de communication et d'interaction sociales, y compris des déficits de réciprocité sociale, des comportements de communication non verbale utilisés pour l'interaction sociale et des aptitudes à développer, maintenir et comprendre les relations 1.

Au départ, les TSA étaient considérés comme une condition rare. Au cours des dernières années, la prévalence signalée a considérablement augmenté. La prévalence estimée la plus récente est de 1 enfant sur 68 à l'âge de 8 ans, avec un ratio homme-femme de 4 à 1,2

Les interventions comportementales sont considérées comme le traitement le plus efficace pour les principaux symptômes des TSA. Les interventions pharmacologiques sont utilisées principalement pour traiter les symptômes associés ou comorbides plutôt que les symptômes principaux. L'agressivité, le comportement d'automutilation et l'irritabilité sont des cibles courantes de la pharmacothérapie chez les patients atteints de TSA. Des études ont soutenu l'utilisation d'agents antipsychotiques pour traiter l'irritabilité et les comportements agressifs associés chez les patients atteints d'autisme 3, mais comme ces agents ont des effets indésirables importants, notamment des effets secondaires extrapyramidaux, la somnolence et la prise de poids, leur utilisation nécessite une évaluation minutieuse des risques et des avantages. Les stimulants se sont également avérés efficaces pour traiter les symptômes de comorbidité du déficit d'attention/hyperactivité. L'utilisation d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) pour gérer les comportements répétitifs et l'anxiété est également courante.

Nous passons ici en revue 7 études récentes sur la gestion pharmacologique des TSA (Tableau). 4-10 Ces études ont examiné le rôle des ISRS (sertraline, fluoxétine), d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (donépézil), d'antipsychotiques atypiques (rispéridone, aripiprazole, lurasidone), de suppléments naturels (vitamine D, oméga-3), d'un diurétique (bumétanide) et d'un modulateur glutamatergique (riluzole) dans le traitement des symptômes des TSA.

1. Potter LA, Scholze DA, Biag HMB, et al. Un essai contrôlé randomisé de la sertraline chez de jeunes enfants atteints de troubles du spectre autistique. Front Psychiatry. 2019;10:810.

Plusieurs études ont montré que les ISRS améliorent le développement du langage chez les enfants atteints du syndrome de l'X fragile, sur la base des échelles d'apprentissage précoce de Mullen (MSEL). Un essai publié précédemment et impliquant des enfants atteints du syndrome de l'X fragile et de TSA comorbides a montré que la sertraline améliorait le développement du langage expressif. Potter et al4 ont examiné le rôle de la sertraline chez les enfants atteints de TSA uniquement.

Conception de l'étude

Dans cet essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, 58 enfants âgés de 24 à 72 mois atteints de TSA ont reçu une faible dose de sertraline ou un placebo pendant 6 mois.

Sur les 179 participants qui ont été sélectionnés pour l'éligibilité, 58 ont été inclus dans l'étude. Sur ces 58 participants, 32 ont reçu de la sertraline et 26 un placebo. Le nombre de participants qui ont cessé de recevoir la sertraline et le placebo était de 8 et 5, respectivement.
Parmi les participants du groupe sertraline, ceux âgés de moins de 48 mois ont reçu 2,5 mg/j, et ceux âgés de ≥48 mois ont reçu 5 mg/j.

Résultats

Aucune différence significative n'a été constatée sur le résultat primaire (score brut de langage expressif MSEL et score combiné équivalent à l'âge) ou sur les résultats secondaires (y compris l'échelle d'amélioration des impressions cliniques globales [CGI-I] à 3 mois et à la fin du traitement), selon les analyses d'intention de traiter.

La sertraline a été bien tolérée. Il n'y a pas eu de différence dans les effets indésirables entre les groupes de traitement et aucun événement indésirable grave.

Conclusion

Bien que potentiellement utiles pour le développement du langage chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile avec un TSA comorbide, les ISRS tels que la sertraline n'ont pas prouvé leur efficacité pour améliorer le langage expressif chez les patients atteints d'un TSA non syndromique.

Bien qu'un traitement de 6 mois avec une faible dose de sertraline chez les jeunes enfants atteints de TSA semble sûr, les effets à long terme sont inconnus.

2. Gabis LV, Ben-Hur R, Shefer S, et al. Amélioration du langage chez les enfants autistes grâce à un traitement combiné au donépézil et à la choline. J Mol Neurosci. 2019;69(2):224-234.

Gabis et al 5 ont examiné la sécurité et l'efficacité de l'utilisation du donépézil, un inhibiteur de l'acétylcholinestérase, plus un supplément de choline pour traiter à la fois les caractéristiques essentielles et les symptômes associés chez les enfants et les adolescents autistes.

Conception de l'étude

Cet essai randomisé en double aveugle d'une durée de 9 mois a été mené auprès de 60 enfants/adolescents autistes qui ont été choisis au hasard pour recevoir un placebo ou du donépézil plus un supplément de choline. Les participants ont subi une évaluation de base (E1), 12 semaines de traitement et de réévaluation (E2), 6 mois d'élimination et une évaluation finale (E3).

Les évaluations de base et finale ont évalué les changements dans les performances linguistiques, le fonctionnement adaptatif, les habitudes de sommeil, la gravité de l'autisme, l'impression clinique et les capacités intellectuelles. L'évaluation après 12 semaines de traitement (E2) comprenait toutes ces mesures, à l'exception des capacités intellectuelles.

Résultats

Les patients traités au donépézil plus un supplément de choline ont connu une amélioration significative de leurs compétences linguistiques réceptives entre E1 et E3 (P = 0,003).

Les patients traités au donépézil plus un supplément de choline ont vu leurs scores se détériorer de manière significative sur la sous-échelle santé/comportement physique de la liste de contrôle pour l'évaluation du traitement de l'autisme (ATEC) entre E1 et E2 (P = 0,012) et entre E1 et E3 (P = 0,021).

L'amélioration des compétences linguistiques réceptives n'était significative que chez les patients âgés de 5 à 10 ans (P = 0,047), tandis que la détérioration du score de la sous-échelle santé/comportement physique de l'ATEC n'était significative que chez les patients âgés de 10 à 16 ans (P = 0,024).

Les patients traités avec le donépézil plus un supplément de choline ont rapporté des pourcentages plus élevés de troubles gastro-intestinaux par rapport au placebo (P = 0,007), et les patients du sous-groupe des adolescents ont présenté une augmentation significative de l'irritabilité (P = 0,035).

Conclusion

Les patients âgés de 5 à 10 ans traités au donépézil plus un supplément de choline ont montré une amélioration de leurs compétences linguistiques réceptives. Ce traitement était moins efficace chez les patients âgés de plus de 10 ans, et ce groupe a également présenté une aggravation de son comportement.

Les troubles gastro-intestinaux ont été le principal effet indésirable du traitement par le donépézil et un complément de choline.

3. James BJ, Gales MA, Gales BJ. Bumétanide pour les troubles du spectre autistique chez les enfants : une revue des essais contrôlés randomisés. Ann Pharmacother. 2019;53(5):537-544.

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La persistance de la signalisation excitatrice de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) a été constatée chez les patients atteints de TSA. Le bumétanide est un antagoniste du co-transporteur 1 du chlorure de sodium-potassium (NKCC1) qui non seulement diminue le chlorure intracellulaire, mais aussi diminue de façon aberrante la signalisation du GABA. Ce puissant diurétique de l'anse est un traitement proposé pour les symptômes des TSA. James et al 6 ont évalué la sécurité et l'efficacité de l'utilisation du bumétanide chez les enfants autistes.

Conception de l'étude

Les chercheurs ont recherché les termes "autisme" et "bumétanide" dans les bases de données PubMed et Ovid MEDLINE entre 1946 et 2018. Au total, 26 articles ont été passés au crible par titre, 7 ont été passés au crible par texte intégral et 3 articles ont été inclus dans l'étude. Les autres articles ont été exclus en raison de la conception de l'étude et de l'utilisation de sujets non humains.

Les 3 essais contrôlés randomisés ont évalué les effets d'une faible dose de bumétanide par voie orale (la dose la plus courante était de 0,5 mg deux fois par jour) chez un total de 208 patients âgés de 2 à 18 ans.

Les échelles de mesure utilisées dans les 3 études comprenaient l'échelle d'évaluation de l'autisme chez l'enfant (CARS), l'échelle d'impression globale clinique (CGI), la liste de contrôle comportementale de l'autisme (ABC), l'échelle de réponse sociale (SRS) et le calendrier d'observation diagnostique de l'autisme - générique (ADOS-G).

Résultats

Le bumétanide a amélioré les scores sur plusieurs échelles d'évaluation de l'autisme, dont le CARS, mais le degré d'amélioration n'a pas été constant dans les trois essais.

Une amélioration statistiquement significative des symptômes de TSA, mesurée par CGI, a été constatée dans les 3 essais, et des améliorations statistiquement significatives ont été constatées sur l'échelle ABC et la SRS dans 2 essais. Aucune amélioration n'a été constatée sur l'ADOS-G dans aucun des essais.

Aucune corrélation dose-effet n'a été identifiée, mais l'hypokaliémie et la polyurie étaient plus fréquentes avec des doses plus élevées de bumétanide.

Conclusion

Le bumétanide oral à faible dose a amélioré la communication sociale, les interactions sociales et les intérêts restreints des patients atteints de TSA modérés à sévères. Cependant, les 3 essais ont utilisé des méthodes d'évaluation différentes et ont observé des degrés d'amélioration variables, ce qui rend difficile de faire des recommandations pour ou contre l'utilisation du bumétanide.

Des essais simplifiés avec un consensus sur la méthodologie d'évaluation sont nécessaires pour tirer des conclusions sur l'efficacité et la sécurité du bumétanide comme traitement des TSA.

A  suivre

1. Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 5th ed. American Psychiatric Association; 2013.
2. Christensen DL, Baio J, Van Naarden Braun K, et al; Centers for Disease Control and Prevention. Prevalence and characteristics of autism spectrum disorder among children aged 8 years: Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 sites, United States, 2012. MMWR Surveill Summ. 2016;65(3):1-23.
3. Fung LK, Mahajan R, Nozzolillo A, et al. Pharmacologic treatment of severe irritability and problem behaviors in autism: a systematic review and meta-analysis. Pediatrics. 2016;137(suppl 2):S124-S135.
4. Potter LA, Scholze DA, Biag HMB, et al. A randomized controlled trial of sertraline in young children with autism spectrum disorder. Front Psychiatry. 2019;10:810.
5. Gabis LV, Ben-Hur R, Shefer S, et al. Improvement of language in children with autism with combined donepezil and choline treatment. J Mol Neurosci. 2019;69(2):224-234.
6. James BJ, Gales MA, Gales BJ. Bumetanide for autism spectrum disorder in children: a review of randomized controlled trials. Ann Pharmacother. 2019;53(5) 537-544.

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