Autisme, retard de développement, schizophrénie et fonctions communes de gènes

INSAR 2021. De nombreux gènes liés à l'autisme, à la schizophrénie et au retard de développement partagent les mêmes fonctions : ils régulent l'expression d'autres gènes et favorisent la communication entre les neurones, selon une étude inédite.

spectrumnews.org Traduction de "Genes tied to autism, developmental delay, schizophrenia share functions"

Des gènes liés à l'autisme, au retard de développement et à la schizophrénie ont des fonctions communes
par Laura Dattaro / 7 mai 2021

Des causes communes : Les gènes impliqués dans l'autisme et d'autres pathologies effectuent des tâches similaires. © peepo / iStock Des causes communes : Les gènes impliqués dans l'autisme et d'autres pathologies effectuent des tâches similaires. © peepo / iStock
De nombreux gènes liés à l'autisme, à la schizophrénie et au retard de développement partagent les mêmes fonctions : ils régulent l'expression d'autres gènes et favorisent la communication entre les neurones, selon une étude inédite.

Les chercheurs ont présenté virtuellement les résultats aujourd'hui lors de la  réunion annuelle  2021de l'International Society for Autism Research.(...)

Des centaines de gènes aux fonctions diverses sont liés à l'autisme, mais la façon dont chacun d'entre eux contribue à cette condition n'est pas claire. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont analysé les fonctions de 102 gènes liés à l'autisme que des études antérieures avaient identifiés en comparant les séquences génétiques de milliers de personnes autistes et de personnes atteintes d'autres pathologies, ainsi que de membres de leur famille et de témoins.

"Les gènes identifiés nous donnent une occasion sans précédent de suivre la biologie, de suivre la génétique et de poser la question suivante : où converge la fonction ?" a déclaré le chercheur principal Stephan Sanders lors de la présentation des travaux. Sanders est professeur associé de psychiatrie à l'université de Californie, à San Francisco.

D'autres chercheurs étudient la convergence dans des modèles cérébraux en 3D appelés organoïdes et recherchent les similitudes et les différences neuroanatomiques entre différents modèles animaux d'autisme, notamment les souris et les grenouilles.

"Distinguer les fonctions causales des fonctions non causales de ces gènes est un défi énorme", dit Sanders, et trouver des points de convergence pourrait aider. "L'objectif ultime est d'identifier pourquoi la perturbation de ces gènes entraîne l'autisme".

Des fonctions convergentes 

Sanders et ses collègues ont analysé les 102 gènes liés à l'autisme ainsi que 285 gènes liés au retard de développement et 10 liés à la schizophrénie. Les données proviennent de l'Autism Sequencing Consortium, du projet Deciphering Developmental Disorders du Royaume-Uni et du Schizophrenia Exome Meta-Analysis Consortium. (Sanders et ses collègues ont annoncé d'autres gènes liés à l'autisme lors de la réunion de mardi).

L'autisme et le retard de développement partagent certains des mêmes gènes, tout comme le retard de développement et la schizophrénie. L'autisme et la schizophrénie ne semblent pas partager de gènes, mais il est possible que cela soit dû au petit nombre de gènes liés à la schizophrénie identifiés jusqu'à présent, a déclaré Sanders.

L'équipe a ensuite parcouru les articles publiés et les bases de données génétiques pour trouver des informations sur les fonctions et les niveaux d'expression des gènes. La majorité d'entre eux ont été classés dans l'une des cinq catégories fonctionnelles suivantes : régulation de l'expression des gènes, soutien de la communication entre les neurones, maintien de la structure cellulaire, promotion de la signalisation cellulaire et modulation de la dégradation des protéines au moyen d'une molécule appelée ubiquitine. La plupart des gènes associés à l'une ou l'autre des trois conditions appartenaient aux deux premières catégories.

Dans une autre étude présentée jeudi à la réunion, les chercheurs ont créé 130 organoïdes à partir de cellules de personnes autistes présentant l'une des huit mutations fortement liées à l'autisme, de personnes autistes ne présentant pas de telles mutations et de personnes non autistes. Les modèles d'expression variaient davantage entre les organoïdes dérivés de l'autisme et les témoins au début du développement ; parmi les organoïdes de l'autisme, les modèles d'expression des gènes variaient au début mais étaient similaires après environ trois mois.

"Bien que les différentes formes d'autisme puissent avoir des points de départ différents, nous pouvons commencer à voir une certaine convergence après 100 jours de différenciation", a déclaré le chercheur Aaron Gordon lors de la présentation des travaux. Gordon est un chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Daniel Geschwind à l'Université de Californie, Los Angeles,.

Lisez d'autres comptes rendus de la réunion annuelle de la Société internationale pour la recherche sur l'autisme de 2021.

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