spectrumnews.org Traduction de "Insomnia in autism may have genetic basis"
par Jessica Wright / 3 mai 2019
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Selon Rackeb Tesfaye, étudiante diplômée du laboratoire de Mayada Elsabbagh à l'Université McGill, à Montréal, les résultats de cette étude expliquent génétiquement pourquoi de nombreux enfants autistes ont de la difficulté à dormir.
"Il existe une théorie selon laquelle l'autisme est un trouble du rythme biologique, mais il y a très peu de recherches en génétique pour le valider, selon elle. Tesfaye a présenté les résultats non publiés aujourd'hui à la réunion de 2019 de l'"International Society for Autism Research" à Montréal.
Les chercheurs se sont penchés sur 33 gènes " horloge ", qui régissent la réponse de l'organisme à la journée de 24 heures. Ils ont également examiné 217 gènes liés aux rythmes circadiens et 956 gènes liés à l'insomnie dans une étude portant sur plus d'un million de personnes 1. Certains de ces gènes d'insomnie, comme FOXP1, ont été directement liés à l'autisme.
L'équipe a également analysé les séquences génétiques de 2 556 personnes atteintes d'autisme, de 2 396 de leurs frères et sœurs non affectés et de 2 093 adolescents dans la population générale. Ils ont cherché spécifiquement des fragments d'ADN qui sont dupliqués ou supprimés dans moins de 0,1 % de la population. Ils ont noté chaque fois que l'une de ces variantes du nombre de copies inclut l'un des gènes du sommeil.
La nuit tombe
Les enfants autistes sont presque deux fois plus susceptibles que leurs frères et sœurs non affectés d'être porteurs de mutations qui affectent l'un des gènes du sommeil, et 2,5 fois plus susceptibles que les enfants dans la population générale. Ils sont 1,5 fois plus susceptibles que leurs frères et sœurs d'avoir des mutations qui affectent un gène de l'insomnie. Et ils sont 1,7 fois plus susceptibles que les enfants de la population générale d'avoir une délétion dans l'un de ces gènes.
L'équipe n'a pas constaté d'effets importants sur les gènes de l'horloge, ce qui n'est pas surprenant, car ces gènes jouent un rôle fondamental dans toutes les cellules du corps, selon Tesfaye.
Des études ont révélé des effets sur les gènes de l'horloge chez la souris qui modélisent des affections liées à l'autisme, comme le syndrome du X fragile et la sclérose tubéreuse.
Dans une autre affiche également présentée aujourd'hui, les chercheurs ont montré que cinq heures de privation de sommeil atténuent l'expression de six gènes du rythme circadien chez des souris qui n'ont pas reçu une copie de SHANK3 ; ce gène est un des principaux candidats au risque d'autisme. Les souris mettent plus de temps à s'endormir que les souris témoins et dorment moins en général après un manque de sommeil 2.
Les résultats correspondent à l'insomnie observée chez les personnes atteintes du syndrome de Phelan-McDermid, qui ont une délétion qui inclut le gène SHANK3, explique Taylor Wintler, stagiaire de recherche au laboratoire de Lucia Peixoto à Washington State University Spokane.
L'ensemble des études suggère que les altérations des voies impliquées dans les rythmes circadiens peuvent être à l'origine des problèmes de sommeil observés chez les autistes.
Références:
- Jansen P.R. et al. Nat. Genet. 51, 394-403 (2019) PubMed
- Ingiosi A.M. et al. Elife 8, e42819 (2019) PubMed
Voir posters A Gene First Approach to Understanding Sleep Problems in Autism (R. Tesfaye)
Shank3 Modulates Sleep and Expression of Circadian Transcription Factors
Dossier INSAR 2019 Spectrum News