Les taux de lipides sanguins peuvent être modifiés chez certaines personnes autistes

Biomarqueur sanguin : Les niveaux de lipides, tels que le cholestérol et les triglycérides, peuvent être modifiés dans un sous-groupe de personnes autistes.

 spectrumnews.org Traduction de "Blood lipid levels may be altered in some autistic people | Spectrum | Autism Research News" par Jonathan Moens / 10 août 2020

La matière grasse dans la circulation sanguine visualisée sous forme de boules jaunes, flottant près des cellules sanguines, vue macro. © Sebastian Kaulitzki / Photothèque scientifique / Getty Images La matière grasse dans la circulation sanguine visualisée sous forme de boules jaunes, flottant près des cellules sanguines, vue macro. © Sebastian Kaulitzki / Photothèque scientifique / Getty Images
Près de 7 % des personnes autistes aux États-Unis ont des taux sanguins anormaux de composés gras appelés lipides, selon une étude publiée aujourd'hui dans Nature Medicine 1. L'approche de l'étude, qui s'appuie sur de multiples ensembles de données, pourrait aider les chercheurs à analyser l'autisme en sous-types, affirment les chercheurs.

Des études antérieures ont montré un lien entre cette condition métabolique, appelée dyslipidémie, et l'autisme chez des personnes atteintes de maladies génétiques rares 2. Mais c'est la première analyse multidimensionnelle approfondie qui établit une association solide avec l'autisme au sens large, déclare Yuan Luo, chercheur de l'étude et professeur associé de médecine préventive à l'université Northwestern de Chicago, dans l'Illinois.

L'étude a utilisé une approche globale intégrant de grands ensembles de données, notamment des demandes de remboursement de soins de santé, des dossiers médicaux électroniques, des séquences de gènes familiaux et un atlas des modèles d'expression génétique du développement.

Tout comme la combinaison de données géographiques provenant de diverses cartes peut aider les outils de navigation à créer une vue plus complète du monde, l'intégration d'ensembles de données sur les différentes facettes de l'autisme peut nous aider à mieux comprendre cette condition, déclare l'enquêteur principal Isaac Kohane, professeur d'informatique biomédicale à l'université de Harvard.

"L'utilisation d'une seule modalité ne donne qu'une seule perspective, alors que l'utilisation de plusieurs modalités donne une perspective holistique", dit-il.

L'autisme est une condition très variée, avec de multiples influences génétiques et environnementales. L'analyse d'ensembles de données vastes et variés peut aider les chercheurs à analyser cette affection en sous-groupes plus petits ayant des phénotypes communs et à concevoir des traitements sur mesure, explique M. Kohane.

Ces nouveaux travaux pourraient également aider les cliniciens à identifier des marqueurs biologiques pour le dépistage précoce des enfants autistes, plutôt que de se fier à des traits comportementaux.

"C'est important car actuellement, le diagnostic de l'autisme ne repose que sur les symptômes. Mais lorsque vous voyez ces symptômes, il est déjà trop tard", explique M. Luo. "[Ces résultats] pourraient être d'une utilité clinique immédiate, et nous prévoyons de les tester directement par de futures études, y compris des essais cliniques."

Des niveaux d'information

L'équipe a tout d'abord décrit comment les gènes fonctionnent de concert pendant le développement prénatal du cerveau humain, une période critique pour l'autisme. Elle a utilisé l'atlas en ligne BrainSpan pour obtenir des données sur les modes d'expression des exons - les parties des gènes qui codent les protéines - dans 26 régions du cerveau. Ils se sont ensuite concentrés sur les groupes d'exons qui s'expriment différemment chez les garçons et les filles, compte tenu des différences de sexe observées dans l'autisme.

Ensuite, les chercheurs ont identifié les mutations liées à l'autisme que l'on trouve dans les exons des personnes autistes. Pour ce faire, ils ont consulté une base de données de séquences génétiques de 3 531 personnes issues de 50 familles comptant de deux à cinq enfants autistes, en recherchant les mutations communes à tous les frères et sœurs autistes de chaque famille, ainsi que celles de 1 704 familles comprenant des couples de frères et sœurs autistes et non autistes, en se concentrant sur les mutations trouvées uniquement chez les enfants autistes.

Ils ont ensuite recherché les chevauchements entre les groupes d'exon identifiés par l'atlas et ceux présentant des mutations autistiques, en identifiant 33 en commun. Certains contiennent les exons de gènes impliqués dans la régulation des protéines lipidiques ; les mutations qu'ils contiennent pourraient entraîner de faibles niveaux de lipoprotéines, de cholestérol et de triglycérides dans le sang. Selon les chercheurs, ces découvertes indiquent une association possible entre l'autisme et la dyslipidémie.

Pour vérifier cette théorie, l'équipe a analysé les dossiers médicaux de 2,75 millions de personnes à l'hôpital pour enfants de Boston, dans le Massachusetts, dont 25 514 enfants autistes. En tant que groupe, les enfants autistes présentent des altérations significatives des profils lipidiques sanguins par rapport aux témoins appariés par âge. Par exemple, les enfants autistes présentent des taux de triglycérides plus élevés, quels que soient leur âge, leur médication, leur sexe ou leurs conditions métaboliques, comme l'obésité ou le diabète.

L'équipe a examiné les demandes de remboursement de soins de santé de plus de 34 millions de personnes aux États-Unis, dont 80 714 personnes autistes. Elle a constaté que 6,6 % des personnes autistes souffrent de dyslipidémie.

L'étude a également révélé que les parents ayant des antécédents de dyslipidémie ont jusqu'à 16 % plus de probabilités d'avoir des enfants autistes - un résultat que les chercheurs espèrent approfondir dans de futures études, selon Luo.

Les résultats concordent avec les recherches précédentes qui ont montré que les gènes associés à la dyslipidémie sont impliqués dans plusieurs mécanismes clés de la fonction neuronale, comme la mort cellulaire contrôlée.

Cependant, on ne sait toujours pas comment les lipides peuvent affecter le cerveau humain, explique Michael Snyder, professeur de génétique à l'université de Stanford à Palo Alto, en Californie, qui n'a pas participé à l'étude.

Des recherches plus poussées sur la manipulation des taux de lipides - soit en éliminant les gènes associés à la dyslipidémie chez les souris, soit en utilisant des médicaments - pourraient permettre de mieux comprendre cette association.

En particulier, les chercheurs devraient essayer d'utiliser des médicaments hypolipidémiants, tels que les statines, chez les personnes autistes souffrant de dyslipidémie afin de déterminer si le traitement améliore leurs niveaux de lipides et atténue les traits de l'autisme, explique M. Snyder.

Références:

  1. Luo Y. et al. Nat. Med. Epub ahead of print (2020) Abstract
  2. Sikora D.M et al. Am J Med Genet A. 140, 1511-1518 (2006) PubMed

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