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Billet de blog 13 septembre 2023

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Les altérations des circuits caractérisent six conditions psychiatriques

Chez les personnes qui partagent un diagnostic psychiatrique, les différences de volume de matière grise par rapport aux témoins sont rarement observées dans les mêmes régions du cerveau.

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spectrumnews.org Traduction de "Alterations in circuits characterize six psychiatric conditions" - Claudia López Lloreda - 13 septembre 2023

Illustration 1
Image de recherche de scanners cérébraux montrant des différences de volume de matière grise dans six conditions psychiatriques (en rose et en rouge).

Des décennies d'imagerie cérébrale n'ont pas permis de mettre en évidence des signatures reproductibles de l'autisme et d'autres troubles psychiatriques, et une nouvelle étude pourrait expliquer pourquoi : Les zones spécifiques du cerveau qui sont plus petites ou plus grandes que d'habitude diffèrent chez les personnes qui partagent l'un des six diagnostics, mais ces zones ont tendance à se connecter par le biais de circuits et de réseaux qui se chevauchent, selon les nouveaux travaux.

Cette découverte "met en évidence un point que nous avons contourné pendant de très nombreuses années", déclare Lucina Uddin, professeure de psychiatrie et de sciences biocomportementales à l'université de Californie à Los Angeles, qui n'a pas participé à ces travaux. "Il est peu probable que nous trouvions une ou même deux régions cérébrales qui soient à l'origine du dysfonctionnement de l'un ou l'autre de ces troubles, car il est plus probable qu'il y ait des systèmes à grande échelle qui soient dysfonctionnels de manière légèrement différente.

Des études antérieures ont montré que les changements cérébraux associés aux différents troubles, notamment le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité, l'autisme et la schizophrénie, sont notoirement variables. Mais l'ampleur de la variance d'une personne à l'autre et la question de savoir si les circuits associés présentent également une hétérogénéité n'ont pas été élucidées.

Pour répondre à cette question, les chercheurs ont examiné les données de 14 études IRM réalisées sur 25 sites afin d'obtenir des mesures du volume de matière grise pour environ 1 000 zones cérébrales chez 1 294 adultes présentant un TDAH, un autisme, un trouble bipolaire, un trouble dépressif majeur, un trouble obsessionnel-compulsif ou une schizophrénie, et chez 1 465 personnes ne souffrant d'aucune de ces conditions.

Au lieu de comparer le volume moyen de chaque zone entre les groupes de participants, l'équipe a utilisé une approche appelée modélisation normative, en comparant les volumes de chaque participant présentant un trouble psychiatrique avec les volumes typiques de ceux qui ne présentent pas de trouble psychiatrique.

"Il s'agit d'une approche beaucoup plus nuancée", explique Maria di Biase, chercheuse principale en psychiatrie à l'université de Melbourne, en Australie, qui n'a pas participé à l'étude.

L'étude a révélé que les participants présentant une condition psychiatrique présentaient plusieurs zones cérébrales anormalement grandes ou petites, mais les zones affectées différaient d'une personne à l'autre pour une condition donnée. Seules 3 à 7 % des personnes, toutes pathologies confondues, présentaient des modifications cérébrales dans la même zone, ce qui souligne l'hétérogénéité des pathologies psychiatriques. Par exemple, seules 5 % des personnes autistes présentaient des régions cérébrales similaires.

"Ces résultats remettent en question notre longue tradition de comparaison entre un groupe de patients et un groupe de témoins, car ils suggèrent que nous ne pouvons pas simplement mettre tous les patients dans le même sac, étant donné que la neurobiologie sous-jacente à ces troubles peut différer d'un patient à l'autre", explique M. di Biase.

Même si les régions affectées varient d'une pathologie à l'autre, elles forment généralement des circuits connectés, ont constaté les chercheurs. Ces circuits se chevauchent chez environ 39 à 50 % des participants de chaque groupe de diagnostic, contre 33 % chez les témoins.

L'étude montre également que les régions cérébrales modifiées dans chaque condition étaient généralement intégrées dans les mêmes réseaux fonctionnels. Par exemple, un réseau appelé réseau de saillance, qui aide à diriger l'attention, a été impliqué dans toutes les conditions incluses dans l'étude, à l'exception de l'autisme. Les résultats ont été publiés en août dans Nature Neuroscience.

"Cibler des circuits, plutôt que des régions cérébrales spécifiques, pourrait être un moyen plus efficace de développer des traitements", explique Ashlea Segal, chercheuse de l'étude, qui est actuellement chargée de recherche postdoctorale à l'université de Yale.

Il est intéressant de noter que les participants autistes avaient de nombreuses zones cérébrales plus grandes que la normale, alors que les personnes présentant les autres troubles avaient de nombreuses zones cérébrales plus petites. La plupart des circuits agrandis se trouvent dans les cortex visuel, pariétal et frontal, ce qui pourrait refléter la croissance cérébrale accélérée déjà signalée chez les personnes autistes.

Selon Alex Fornito, professeur de sciences psychologiques à l'université Monash de Melbourne, en Australie, qui a dirigé les travaux, ces résultats plaident également en faveur d'une médecine personnalisée et de la nécessité de comprendre les altérations cérébrales de chaque personne. Par exemple, environ un tiers des participants à l'étude souffrant de dépression ou de trouble bipolaire présentaient des altérations dans un circuit particulier du cortex préfrontal, qui est déjà ciblé chez les personnes qui subissent une stimulation cérébrale en guise de traitement.

"Cela signifie que nous devons identifier de nouvelles cibles pour les deux autres tiers des personnes", explique Fornito. "En fin de compte, si nous voulons mettre au point des traitements sur mesure, nous devons comprendre la variabilité individuelle.

Selon Uddin, la prochaine étape consistera à comprendre exactement comment les circuits et les réseaux qui se chevauchent pourraient sous-tendre certaines caractéristiques des troubles psychiatriques. L'étude souligne à quel point il est important de penser au niveau des circuits et d'avoir une vision plus large que "une région du cerveau, une fonction"", dit-elle. "Car nous savons que ce n'est pas ainsi que les choses sont organisées."

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