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spectrumnews.org Traduction de "Null and Noteworthy: Busting biomarkers; going after GABA; reproducibility illusion" - 16 février 2023

Négatif et remarquable : Briser les biomarqueurs ; s'attaquer au GABA ; l'illusion de la reproductibilité

Laura Dattaro

Pour qu'une découverte scientifique soit valable, il faut qu'elle soit reproductible : Toute personne qui suit les mêmes méthodes doit arriver aux mêmes résultats.

Mais l'incapacité des scientifiques à reproduire de nombreuses découvertes, souvent appelée "crise de la reproductibilité", est une illusion, due en grande partie à la variation inhérente à la nature, affirme le neuroscientifique Christophe Bernard dans un nouveau commentaire publié dans la revuet, dont il est le rédacteur en chef. Il attribue également une part de responsabilité à "l'ego et à la négligence", conseillant aux scientifiques en herbe de "fuir" leur laboratoire s'ils se sentent obligés de produire des résultats publiables, c'est-à-dire sensationnels.

Les scientifiques désabusés seront peut-être réconfortés de savoir que les résultats négatifs et les réplications sont publiables, comme le prouve l'existence de cette lettre d'information. Voici un aperçu des meilleurs résultats de ce mois-ci. Ma boîte de réception est ouverte aux commentaires, aux articles et à d'autres solutions à la crise de la réplication, peut-être inexistante, sur Laura@spectrumnews.org.

Le biomarqueur en panne :

Les troubles du développement neurologique sont diagnostiqués sur la base du comportement, sans qu'aucun marqueur biologique cohérent n'ait encore été découvert. Ce n'est certainement pas faute d'avoir essayé : un nouvel examen des biomarqueurs diagnostiques potentiels pour l'autisme, le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH), le handicap intellectuel et les troubles de la communication, de la motricité, de l'apprentissage et des tics a permis de recenser 780 études portant sur près de 300 000 participants. Mais malgré ce déluge de données, aucun biomarqueur individuel n'a atteint une sensibilité et une spécificité d'au moins 80 % dans deux études indépendantes ou plus - en d'autres termes, aucun "ne pouvait être défini comme prometteur", écrivent les chercheurs. La difficulté de trouver un biomarqueur réside en grande partie dans la nature comportementale des diagnostics neuropsychiatriques, ajoutent les chercheurs, qui suggèrent qu'il pourrait être utile de regrouper les participants à l'étude en fonction de traits spécifiques plutôt que du diagnostic.

L'étude a été publiée dans World Psychiatry en janvier, à la suite d'un examen indépendant de 940 biomarqueurs de l'autisme, dont aucun n'avait suffisamment de preuves pour être utilisé dans un essai clinique. Cette étude a été publiée dans The American Journal of Psychiatry en décembre.

Profils de traits :

Bien que le diagnostic d'autisme reflète le comportement et non la biologie, les personnes ayant des gènes sous-jacents différents peuvent avoir des présentations différentes de la condition. C'est ce qui ressort d'une étude réalisée en 2014, qui a permis de prédire avec une précision de 63 % laquelle des six affections génétiques liées à l'autisme était présente chez 322 personnes, sur la base de leurs résultats à l'Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R). Une nouvelle reproduction de ces travaux a permis d'élargir le groupe à 1 582 personnes et à 13 pathologies, plus l'autisme idiopathique, pour lequel aucune cause n'a pu être identifiée. Les travaux mis à jour ont permis de prédire l'état d'une personne avec une précision de 55 %, sur la base des scores obtenus au questionnaire de communication sociale (SCQ). Les personnes atteintes du syndrome d'Angelman, du syndrome de l'X fragile, du syndrome de Prader-Willi ou du syndrome de Rubinstein-Taybi présentaient les profils les plus distincts.

Les résultats ont été publiés dans la revue Molecular Autism en janvier.

Série de profils de scores au questionnaire de communication sociale en fonction de la génétique sous-jacente du participant à la recherche.

Types de traits : Les conditions génétiques associées à l'autisme présentent des profils de score SCQ distincts.

Signaux inhibiteurs :

Le cerveau maintient généralement un équilibre délicat entre les signaux inhibiteurs et excitateurs, qui serait perturbé dans certaines formes d'autisme. Pour étayer cette idée, les chercheurs ont déjà constaté chez les personnes autistes des niveaux réduits d'acide gamma-aminobutyrique (GABA), le neurotransmetteur responsable de la signalisation inhibitrice, du moins dans certaines régions du cerveau. Mais une nouvelle étude menée sur 299 personnes n'a révélé aucune différence dans les niveaux de GABA entre les témoins et les personnes atteintes d'autisme, de TDAH ou de troubles obsessionnels compulsifs. Les chercheurs ont concentré leurs recherches sur le cervelet, le "petit cerveau" situé à la base du crâne, qui contrôle la motricité et dont on pense de plus en plus qu'il est altéré dans l'autisme et d'autres affections neuropsychiatriques. Les résultats suggèrent que les niveaux atypiques de GABA ne sont pas à l'origine du lien entre cette région du cerveau et l'autisme, écrivent les chercheurs, et que le neurotransmetteur pourrait être plus pertinent dans d'autres régions du cerveau.

Les résultats ont été publiés dans Autism Research en janvier.

Et autres:

• Selon une nouvelle étude, malgré les difficultés signalées par les personnes autistes pour établir un contact visuel, les adultes atteints ou non de cette condition bougent leurs yeux de la même manière lorsqu'ils parlent à une autre personne. Les adultes autistes ne ressentent pas de détresse - mesurée par la conductance de la peau - lorsqu'ils établissent un contact visuel. En revanche, les adultes non autistes montrent un stress accru lorsqu'ils tentent d'établir un contact visuel avec une personne qui détourne le regard. Autism
•     Les adultes autistes et non autistes apprennent à prédire l'emplacement d'un objet sur un écran avec la même rapidité, ce qui suggère qu'il n'y a pas de différences dans la mémoire procédurale. Journal of Autism and Developmental Disorders (Journal de l'autisme et des troubles du développement)
•     Sur une période d'environ 10 ans, les adultes autistes et non autistes présentent un déclin similaire des capacités cognitives telles que la mémoire de travail et le changement de tâche. Psychiatry Research
•     Le bumétanide, un médicament contre la tension artérielle, n'a aucun effet sur les capacités neurocognitives des enfants autistes, telles que la mémoire et les fonctions exécutives, selon une analyse secondaire d'un essai clinique. L'essai a rapporté des résultats négatifs sur les scores de l'échelle de réactivité sociale 2 (Social Responsiveness Scale-2), son principal critère d'évaluation, en 2021. Journal of Autism and Developmental Disorders (en anglais)
•     Le placement des enfants autistes d'âge préscolaire dans une classe d'éducation spéciale ou ordinaire n'a pas d'incidence sur leurs résultats à une évaluation de l'autisme un ou deux ans après le diagnostic. Autism

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/DCRP3077

PS : l'étude sur le bumétanide est plus nuancée.

Résumé : Nous présentons l'analyse secondaire des tests neurocognitifs de l'étude " Bumetanide in Autism Medication and Biomarker " (BAMBI;EUDRA-CT-2014-001560-35), un essai randomisé en double aveugle contre placebo (1:1) testant un traitement de bumetanide de 3 mois (≤ 1 mg deux fois par jour) chez des enfants de 7 à 15 ans atteints de TSA et ne recevant pas de traitement. Les enfants ayant un QI ≥ 70 ont été analysés pour les déficits de base et les effets du traitement sur la population en intention de traiter à l'aide de modèles linéaires généralisés, d'une analyse des composantes principales et d'une analyse de réseau. Quatre-vingt-douze enfants ont été affectés au traitement et 83 étaient éligibles pour les analyses. Des déficiences neurocognitives hétérogènes ont été constatées et n'ont pas été affectées par le traitement au bumétanide. L'analyse des réseaux a montré une plus grande modularité après le traitement (différence moyenne:-0,165, 95%CI:-0,317 à - 0,013,p = .034) et des changements dans l'importance relative de l'inhibition de la réponse dans le réseau neurocognitif (différence moyenne:-0,037, 95%CI:-0,073 à - 0,001,p = .042). Cette étude offre des perspectives pour inclure des tests neurocognitifs dans les essais sur les TSA.

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