Autisme : de nouveaux acteurs génétiques et le rôle du retard de langage

neurosciencenews.com Traduction de "Autism Study Unveils New Genetic Players and Role of Language Delay" - 31 juillet 2023

Une étude sur l'autisme révèle de nouveaux acteurs génétiques et le rôle du retard de langage 

L'étude, la plus vaste jamais réalisée sur des familles comptant plusieurs enfants autistes, a révélé sept gènes de prédisposition potentiels. En outre, elle a fourni des preuves génétiques permettant de reconsidérer le retard de langage comme un élément clé des TSA.

Ces résultats mettent en évidence l'interaction complexe entre les variations génétiques communes et rares dans la détermination du risque d'autisme.

Faits marquants :

1. Les chercheurs de l'UCLA Health ont mené la plus grande étude à ce jour sur des familles ayant plus d'un enfant diagnostiqué autiste, découvrant sept gènes de prédisposition potentiels.
2. L'étude souligne l'importance du rôle des variations génétiques héréditaires communes et rares dans la prédisposition à l'autisme.
3. Les données génétiques de l'étude suggèrent que le retard et le dysfonctionnement du langage pourraient être une composante essentielle de l'autisme, contrairement à ce qu'indique le guide diagnostique actuel du DSM-5.

Source : UCLA

Des chercheurs de l'UCLA Health ont publié la plus grande étude jamais réalisée sur des familles ayant au moins deux enfants autistes, découvrant de nouveaux gènes de risque et apportant de nouvelles informations sur la manière dont la génétique influence le développement d'un trouble du spectre autistique.

La nouvelle étude, publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences, fournit également des preuves génétiques que le retard et le dysfonctionnement du langage devraient être reconsidérés comme une composante essentielle de l'autisme.

La plupart des études génétiques sur l'autisme se sont concentrées sur les familles ayant un enfant atteint de ce trouble neurodéveloppemental, excluant parfois les familles ayant plusieurs enfants atteints.

Par conséquent, peu d'études ont examiné le rôle des variations héréditaires rares ou leur interaction avec l'effet combiné de multiples variations génétiques communes qui contribuent au risque de développer l'autisme.

"La conception des études est essentielle et l'on n'a pas accordé suffisamment d'attention à l'étude des familles ayant plus d'un enfant atteint", a déclaré l'auteur principal de l'étude, le Dr Daniel Geschwind, Gordon and Virginia MacDonald Distinguished Professor of Human Genetics, Neurology and Psychiatry à l'UCLA.

L'autisme est hautement héréditaire : On estime qu'au moins 50 % du risque génétique est prédit par des variations génétiques communes et que 15 à 20 % sont dus à des mutations spontanées ou à des modèles d'hérédité prévisibles. Le risque génétique restant n'a pas encore été déterminé.

Pour cette étude, les chercheurs ont procédé au séquençage du génome entier de 4 551 personnes issues de 1 004 familles ayant au moins deux enfants diagnostiqués autistes. Ce groupe comprenait 1 836 enfants autistes et 418 enfants sans diagnostic d'autisme.

Les chercheurs ont découvert sept gènes potentiels susceptibles d'augmenter le risque d'autisme : PLEKHA8, PRR25, FBXL13, VPS54, SLFN5, SNCAIP et TGM1.

Ce résultat est remarquable, car d'autres études ont dû analyser des cohortes beaucoup plus importantes pour identifier un nombre similaire de nouveaux gènes à risque. En effet, dans ce cas, la plupart des nouveaux gènes ont été soutenus par des variations rares de l'ADN transmises par les parents aux enfants autistes.

Les chercheurs ont également examiné le risque polygénique, dans lequel une combinaison de variations génétiques courantes peut augmenter la probabilité de développer l'autisme. Ils ont constaté que les enfants qui héritent de mutations rares de parents non affectés, combinées à un risque polygénique, sont plus susceptibles d'être autistes.

Cela explique pourquoi les parents porteurs d'une seule mutation rare peuvent ne pas présenter de signes d'autisme, même si leurs enfants en sont atteints. Cela conforte également le modèle du seuil de responsabilité, un concept de génétique comportementale selon lequel il existe un effet additif des gènes qui influe sur la probabilité qu'une personne développe un certain trait de caractère.

Autre constatation importante, les enfants présentant un retard de langage avaient une probabilité plus élevée d'hériter d'un score polygénique associé à l'autisme, alors qu'il n'y avait pas de relation similaire pour les enfants ne présentant pas de retard de langage.

Cette tendance était spécifique à l'autisme et n'a pas été observée pour d'autres caractéristiques telles que le niveau d'éducation, la schizophrénie ou le trouble bipolaire, ce qui suggère l'existence d'un lien entre le risque génétique d'autisme et le retard de langage.

Toutefois, la dernière édition du guide professionnel utilisé par les prestataires de soins de santé mentale pour diagnostiquer les troubles - le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) - ne considère pas le retard de langage comme un symptôme central de l'autisme, invoquant la variabilité des capacités langagières chez les personnes autistes.

"Cette association du risque général de TSA, qui était la plus forte chez les personnes présentant un retard de langage, suggère que le langage est en fait une composante essentielle des TSA. Ce résultat doit être reproduit dans des cohortes plus importantes, en particulier celles qui ont été recrutées plus récemment dans le cadre du DSM-5", a déclaré M. Geschwind.
À propos de cette actualité de la recherche sur l'autisme et la génétique

L'auteur : Daniel Geschwind
Source : UCLA
Contact : Daniel Geschwind - UCLA

Recherche originale : Accès libre.
"The contributions of rare inherited and polygenic risk to ASD in multiplex families" par Daniel Geschwind et al. PNAS

Résumé

Les contributions des risques héréditaires et polygéniques rares aux TSA dans les familles multiplexes

Les troubles du spectre autistique (TSA) ont une architecture génétique complexe impliquant des contributions à la fois de novo et héritées. Peu d'études ont été conçues pour étudier le rôle des variations héréditaires rares ou leur interaction avec le risque polygénique commun dans les TSA.

Ici, nous avons procédé au séquençage du génome entier de la plus grande cohorte de familles multiplex à ce jour, composée de 4 551 individus dans 1 004 familles ayant au moins deux enfants autistes.

En utilisant ce modèle d'étude, nous avons identifié sept gènes de risque de TSA précédemment non reconnus, soutenus par une majorité de variantes héréditaires rares. Nous avons trouvé un soutien pour un total de 74 gènes dans notre cohorte et un total de 152 gènes après une analyse combinée avec d'autres études. Les enfants autistes issus de familles multiplex présentent une charge accrue de variantes héritées rares de protéines tronquées dans les gènes à risque connus de TSA.

Nous constatons également que le score polygénique des TSA est surtransmis de parents non autistes à des enfants autistes qui portent également des variants héréditaires rares, ce qui correspond à des effets combinatoires dans la progéniture et peut expliquer la pénétrance réduite de ces variants rares chez les parents. Nous observons également qu'en plus du dysfonctionnement social, le retard de langage est associé à la surtransmission du PGS des TSA.

Ces résultats sont cohérents avec une architecture de risque génétique complexe additive des TSA impliquant des variations rares et communes et suggèrent en outre que le retard de langage est une caractéristique biologique essentielle des TSA.