Autisme : réponse visuelle prometteuse en tant que biomarqueur d'une condition

Voir les variantes : L'activité des régions de la vision dans le cerveau pourrait refléter la génétique du syndrome de Phelan-Mcdermid.

spectrumnews.org Traduction de "Visual response shows promise as biomarker in autism-linked condition"

Une réponse visuelle prometteuse en tant que biomarqueur d'une condition liée à l'autisme
par Laura Dattaro / 23 août 2021

Selon une nouvelle étude, les réponses du cerveau aux stimuli visuels sont plus petites et plus faibles chez les enfants atteints du syndrome de Phelan-McDermid, une maladie génétique liée à l'autisme, que chez les enfants non autistes. La différence de réponse est plus importante chez les enfants présentant des mutations génétiques plus importantes.

Les mutations ou les délétions de SHANK3, l'un des gènes les plus fortement liés à l'autisme, provoquent le syndrome de Phelan-McDermid. Plus de 80 % des personnes atteintes de ce syndrome sont autistes ; elles présentent également souvent une déficience intellectuelle, des retards de développement et d'autres problèmes médicaux, bien que ces caractéristiques et leur gravité puissent varier considérablement.

Cette nouvelle étude est la première à utiliser l'électroencéphalographie (EEG) pour mesurer les potentiels  visuels évoqués - des réponses du cerveau qui se produisent peu après qu'une personne ait vu un stimulus visuel - chez les personnes atteintes du syndrome de Phelan-McDermid. L'équipe avait précédemment identifié des différences dans ces réponses chez les personnes ayant un autisme "idiopathique", ou autisme sans cause génétique connue. D'autres chercheurs ont établi un lien entre les potentiels évoqués visuels atypiques et d'autres causes monogéniques de l'autisme, comme le syndrome de Rett.

"Les contributions comme celle de cet article qui nous permettent d'avoir des biomarqueurs très clairement quantifiables sont extrêmement précieuses", déclare Luigi Boccuto, chercheur adjoint et responsable du programme de recherche sur le syndrome de Phelan-McDermid à l'université de Clemson, en Caroline du Sud, qui n'a pas participé aux travaux. "Ils nous permettent de vraiment catégoriser et de mieux étudier et rechercher les caractéristiques cliniques".

Des réponses plus petites

Les chercheurs ont mesuré l'activité cérébrale de 175 enfants âgés de 20 mois à 12 ans - 31 atteints de Phelan-McDermid et 20 de leurs frères et sœurs non atteints, et 79 avec autisme idiopathique et 45 sans autisme - pendant que les enfants regardaient les couleurs changer sur un damier pendant 60 secondes.

Les enfants ayant le syndrome de Phelan-McDermid et l'autisme idiopathique ont eu des réponses similaires, qui étaient plus petites que celles des frères et sœurs non affectés et des enfants non autistes.

Une version plus courte du test, consistant en 10 essais de deux secondes, a donné des résultats similaires et a permis à un plus grand nombre d'enfants de participer.

"Cela offre une certaine souplesse dans la collecte de données objectives sur les biomarqueurs EEG dans des populations pour lesquelles ces données ont toujours été difficiles à obtenir", a déclaré la chercheuse principale, Paige Siper, psychologue en chef du Seaver Autism Center de l'hôpital Mount Sinai à New York.

Les chercheurs ont constaté que tous les enfants ayant un syndrome de Phelan-McDermid qui présentaient des délétions dans le gène SHANK3, plutôt que des mutations, avaient également des réponses cérébrales très réduites ; ceux qui présentaient des délétions plus importantes avaient les réponses les plus réduites, voire aucune réponse. En revanche, certains enfants ne présentant que des mutations ponctuelles (modification d'une seule "lettre" de l'ADN) avaient des réponses cérébrales plus typiques.

Selon M. Boccuto, les résultats suggèrent que d'autres gènes interagissent avec SHANK3 et peuvent influencer la façon dont la condition se présente. "Ils peuvent ajouter plus de dommages que la seule perte de SHANK3. Ce qui est révolutionnaire, c'est que nous pouvons quantifier cela, afin d'élaborer un meilleur pronostic."

Les résultats ont été publiés dans le "Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry" en juillet.

Essais cliniques

Comme les réponses cérébrales des enfants ayant différentes formes d'autisme se recoupent, les futures thérapies efficaces pour le syndrome de Phelan-McDermid pourraient potentiellement aider d'autres enfants autistes présentant des schémas neuronaux similaires, explique Siper.

Et les potentiels visuels évoqués pourraient être un outil utile pour mesurer les effets des thérapies futures, selon Boccuto.

"De toute évidence, l'objectif est de mettre au point un traitement capable de résoudre ces problèmes dans une certaine mesure", dit-il. "Donc maintenant, vous pouvez mesurer le succès du traitement".

Les biomarqueurs ont été particulièrement difficiles à identifier dans le syndrome de Phelan-McDermid, explique Jimmy Lloyd Holder Jr, professeur adjoint de pédiatrie, de neurologie et de neurosciences du développement au Baylor College of Medicine de Houston, au Texas, qui n'a pas participé à ces travaux. Cela s'explique en partie par le fait que de nombreuses personnes atteintes de cette pathologie présentent également une déficience intellectuelle, ce qui peut rendre difficile leur participation à certains processus de collecte de données, comme l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle.

"Avant cela, il n'y avait pas grand-chose pour le syndrome de Phelan-McDermid", explique M. Holder.

L'EEG est plus facile à réaliser et ne nécessite pas de sédation, comme c'est souvent le cas pour l'imagerie cérébrale, ce qui en fait une technique prometteuse. De nombreux enfants atteints du syndrome de Phelan-McDermid font déjà l'objet d'EEG pour surveiller l'activité épileptique.

Les travaux futurs devraient inclure un groupe de contrôle présentant une déficience intellectuelle idiopathique, précise le Dr Holder, et chercher à savoir si les potentiels évoqués sont associés à des traits comportementaux spécifiques.

Selon Holder, les travaux futurs devraient inclure un groupe témoin présentant une déficience intellectuelle idiopathique et chercher à savoir si les potentiels évoqués sont associés à des traits comportementaux spécifiques.

L'équipe de Siper évalue l'utilisation des potentiels visuels évoqués dans les essais cliniques impliquant des enfants ayant un syndrome de Phelan-McDermid et examine s'ils constituent un biomarqueur efficace dans d'autres conditions génétiques associées à l'autisme.

Le Club est l'espace de libre expression des abonnés de Mediapart. Ses contenus n'engagent pas la rédaction.