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Billet de blog 24 nov. 2022

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Autisme : Les ouistitis naturellement chimériques et possibilités de recherche

La rivalité entre frères et sœurs : les ouistitis partagent une partie de la microglie avec leurs compagnons de naissance, un trait qui pourrait les rendre bien adaptés aux études des variantes liées à l'autisme.

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spectrumnews.org Traduction de "Naturally chimeric marmosets present opportunities for autism research"

Les ouistitis naturellement chimériques offrent des possibilités pour la recherche sur l'autisme 


Peter Hess - 13 novembre 2022

Illustration 1
Deux ouistitis de l'espèce Ouistiti du Nordeste (Callithrix jacchus) © Dario Sanches

Des aspects nouvellement découverts des cellules du cerveau des ouistitis pourraient rendre ces animaux encore plus utiles qu'ils ne le sont déjà pour la recherche sur l'autisme, selon deux études inédites présentées hier à Neuroscience 2022 à San Diego, en Californie. Ces petits singes, qui imitent le comportement social humain plus fidèlement que les rongeurs, sont devenus un modèle très apprécié pour l'étude des conditions génétiques liées à l'autisme.

L'une des études montre que les ouistitis sont naturellement chimériques : les animaux sont porteurs de cellules provenant d'un autre animal - dans ce cas, des cellules immunitaires appelées microglies provenant de leurs frères et sœurs de naissance. Comme ce chimérisme se produit naturellement au cours du développement prénatal, les ouistitis ne rejettent pas les cellules étrangères.

"Nous essayons constamment de créer des modèles chimériques chez les souris, mais nous les obtenons gratuitement chez les ouistitis", explique Ricardo del Rosario, biologiste informaticien au Broad Institute de Cambridge (Massachusetts), qui a présenté les résultats de l'étude.

Nés jumeaux ou triplés, les ouistitis partagent la même circulation sanguine et échangent des cellules souches sanguines dans l'utérus. Certaines de ces cellules finissent par se différencier en microglies qui finissent par s'installer définitivement dans le cerveau de l'autre.

Selon une étude publiée au début du mois, la microglie et d'autres cellules du cerveau des personnes autistes ont tendance à présenter une expression génétique déréglée. On pense que la microglie joue un rôle crucial dans l'élagage des synapses au cours du développement précoce du cerveau, favorisant ainsi la connectivité typique entre les neurones.

La plupart des microglies d'un ouistiti portent la signature génétique propre à cet animal, mais 20 à 52 % peuvent provenir d'un frère ou d'une sœur, comme l'a montré le séquençage de l'ARN de 137 échantillons de tissu cérébral provenant de 11 ouistitis différents.

Cette caractéristique pourrait faire du ouistiti un modèle solide pour étudier les effets des mutations génétiques liées à l'autisme sur la microglie, explique del Rosario.

Les chercheurs pourraient utiliser ces chimères pour voir comment une variante génétique présente chez un ouistiti affecte l'expression génétique et le comportement de sa microglie par rapport à ceux de ses frères et sœurs de type sauvage. "Il s'agit d'une comparaison côte à côte", explique-t-il.

Mesurer deux génotypes chez le même animal modèle serait utile, mais cela pourrait également présenter un défi, déclare Fenna Krienen, professeur adjoint de neurosciences à l'université de Princeton, qui ne participe pas à l'étude de del Rosario mais qui a également étudié les cerveaux des ouistitis au sein de la même équipe du Broad Institute. L'examen de la génétique de ces animaux nécessiterait probablement un séquençage unicellulaire pour éviter de confondre les microglies provenant de différentes fratries.

La recherche sur l'autisme pourrait également bénéficier d'une autre caractéristique des ouistitis : les cellules cérébrales de cet animal se développent selon des lignées beaucoup plus proches de celles observées chez l'homme que chez la souris, selon une étude inédite présentée hier par Krienen.

Les cellules cérébrales des ouistitis ont tendance à conserver la signature génétique de la région où elles se sont développées à l'origine, même si elles finissent par migrer vers une autre région, comme l'a montré le séquençage de l'ARN mononucléaire de cellules provenant de 16 zones cérébrales. Selon Krienen, ces résultats correspondent à ce que l'on observe chez l'homme.

Et cela suggère que le cerveau du ouistiti modélise mieux cet aspect du développement neurologique que le cerveau de la souris. "Il y a un changement de niveau majeur dans la similarité moléculaire" dans les cerveaux des ouistitis par rapport aux cerveaux des souris, dit-elle. Krienen et ses collègues ont publié leurs résultats sur bioRxiv en octobre.

Lire d'autres rapports de Neuroscience 2022 [traduction].

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/EWPS1351

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