spectrumnews.org Traduction de "New evidence hints at mechanisms for ‘fever effect’ in autism" - 15 novembre 2022 - Peter Hess
L'élévation de la température corporelle semble atténuer les crises d'épilepsie et d'autres traits associés à deux mutations génétiques liées à l'autisme chez la souris, selon des recherches non publiées présentées dimanche et lundi au salon Neuroscience 2022 à San Diego, en Californie.
Les résultats font allusion à un mécanisme qui pourrait expliquer les rapports anecdotiques selon lesquels certains enfants autistes ont une amélioration temporaire de leur sociabilité et d'autres comportements pendant ou après une fièvre. Bien qu'environ 17 % des enfants autistes aient présenté cet "effet de la fièvre" dans une étude de 2017 basée sur les rapports des parents, ils étaient beaucoup moins nombreux à le faire lorsque la même équipe de chercheurs a suivi des enfants autistes de manière prospective.
L'extension des nouveaux résultats sur les animaux aux personnes nécessite de la prudence, explique Catherine Lord, professeure de psychiatrie et d'éducation à l'Université de Californie, Los Angeles, qui a dirigé l'étude prospective.
"Dans notre échantillon, nous n'avons pas reçu de rapports sur des changements dans les crises d'épilepsie chez les enfants que nous avons suivis, mais nous n'en avons pas eu beaucoup, et les fièvres étaient généralement de courte durée", dit Lord. "Je ne m'emballerais donc pas trop sur ces résultats, mais nous ne les avons certainement pas réfutés. Dans notre échantillon, les enfants autistes étaient plus affectés par la fièvre que les enfants typiques, mais chez trois enfants seulement, leur comportement s'est réellement amélioré."
Des recherches antérieures sur des souris ont suggéré que l'effet pourrait provenir de molécules immunitaires, telles que l'IL-17A, qui agissent sur le cerveau. Mais les nouvelles études jettent de l'eau froide sur cette idée : l'augmentation de la température corporelle des souris ou des personnes présentant des mutations dans les gènes SCN2A ou IQSEC2 - associés aux crises d'épilepsie, à l'autisme et à la déficience intellectuelle - a atténué la gravité de certains traits sans induire de réponse immunitaire, ce qui suggère que la température elle-même pourrait être responsable.
"Je soupçonne que ce que ces études nous disent vraiment, c'est qu'il y a des raisons très spécifiques pour lesquelles certains enfants obtiennent ces effets", déclare Andrew Zimmerman, professeur clinicien de pédiatrie et de neurologie à la faculté de médecine UMass Chan de Worcester, dans le Massachusetts, qui n'a pas participé aux deux études. Si la recherche pouvait identifier avec précision les enfants susceptibles d'être affectés, "en partant d'une mutation spécifique et d'un signe clinique, et en partant de là", dit-il, "je pense que nous pourrions aller beaucoup plus vite."
Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont entraîné des souris auxquelles il manque une copie de SCN2A à trouver un trou d'évacuation dans un labyrinthe. Contrairement aux animaux de type sauvage, ces souris ont du mal à se souvenir de l'itinéraire d'évasion lors d'un nouveau test, ce qui suggère qu'elles ont des problèmes d'apprentissage et de cognition.
Les souris SCN2A se sont échappées plus facilement lorsque les chercheurs ont utilisé une lampe chauffante pour augmenter la température corporelle des animaux et les ont traitées avec du lipopolysaccharide pour activer leur système immunitaire. Elles se sont échappées encore plus rapidement lorsqu'elles ont été traitées uniquement avec une lampe chauffante, ce qui a augmenté leur température corporelle sans activer leur système immunitaire - ce dernier pourrait avoir rendu la première série de souris léthargiques.
"On constate une amélioration cognitive", explique Yiming Shen, chercheur de l'étude, chargé de recherche postdoctorale dans le laboratoire de Michelle Antoine, chef de section des circuits neuronaux au National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism à Bethesda, dans le Maryland. "La question est donc de savoir quel est le mécanisme".
Pour répondre à cette question, ils ont enregistré l'activité électrique de tranches de cerveau SCN2A chauffées et ont constaté que la chaleur faisait cesser les pics anormaux dans les neurones pyramidaux. Les pointes sont toutefois revenues après le refroidissement du tissu, ce qui suggère que la réduction n'était pas le résultat de dommages causés par la chaleur, explique Shen.
L'atténuation de la suractivité des neurones pyramidaux des souris SCN2A par chimiogénétique a permis d'améliorer leur apprentissage, ce qui suggère que le traitement spécifique de ces neurones apporte les mêmes avantages que la chaleur, explique Antoine. Mais cette approche n'est pas forcément fructueuse.
"Vous pouvez utiliser différents agents pour imiter ce phénomène, mais ces médicaments peuvent produire une tonne d'effets secondaires", explique-t-elle. "Nous n'avons donc pas nécessairement intérêt à trouver un candidat".
Des rapports anecdotiques de parents sur l'effet de la fièvre chez les enfants présentant des mutations IQSEC2 ont inspiré l'autre étude, dirigée par le chercheur Andrew Levy, professeur de médecine au Technion - Institut israélien de technologie à Haïfa.
"Ils cessaient d'avoir des crises ; ils devenaient plus interactifs avec leurs aidants", dit Levy en décrivant les rapports.
Dans une étude de cas réalisée en 2021, l'équipe de Levy a signalé qu'un enfant atteint de la variante IQSEC2, qui avait des crises 25 à 35 % des jours par mois sur une période de quatre mois, n'en avait plus qu'une par mois après s'être assis dans un jacuzzi chauffé à 40 degrés Celsius (104 degrés Fahrenheit) - la température maximale recommandée par les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies - pendant 15 minutes deux fois par jour.
"Ce n'est pas un remède, mais nous avons réduit le nombre de crises de façon spectaculaire", déclare Levy.
Lui et son équipe n'ont pas recueilli de données cohérentes sur les enfants traités ultérieurement avec ce protocole. L'enfant a été étroitement surveillé pendant le traitement, et Levy prévient que les parents ne devraient pas l'essayer par eux-mêmes.
La thérapie expérimentale s'appuie sur une étude menée par Levy et ses collègues en 2021 sur des souris présentant une mutation IQSEC2. Environ la moitié de ces souris meurent généralement de crises d'épilepsie entre 15 et 20 jours d'âge. En revanche, lorsque les chercheurs ont placé périodiquement les animaux dans un incubateur chaud, seule une souris sur les 41 traitées est morte pendant la même période.
La chaleur restaure l'activité normale des courants postsynaptiques et des récepteurs excitateurs dans les neurones des souris IQSEC2, montrent des données non publiées de l'équipe de Levy. Le traitement par la chaleur chez ces animaux réduit également l'hyperactivité de la protéine Arf6-GTP, qui régule les protéines impliquées dans la structure et la communication cellulaires. Les médicaments existants, tels que les antibiotiques doxycycline et tétracycline, peuvent également traiter l'hyperactivité de l'Arg6-GTP et pourraient être plus réalisables pour la plupart des familles que les traitements quotidiens au jacuzzi, selon Levy.
Lire d'autres rapports de Neuroscience 2022.
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/TIXA5291
