spectrumnews.org Traduction de "Tying PPFIA3 to autism: A quick take at SfN with Tuan Chao and Maimuna Paul"
Lier PPFIA3 à l'autisme : Une brève présentation à la SfN avec Tuan Chao et Maimuna Paul
Maimuna Paul, chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Tuan Chao au Baylor College of Medicine à Houston, Texas, a présenté un poster à Neuroscience 2022 décrivant une série d'expériences dans lesquelles elle a utilisé des mouches à fruits pour explorer comment les variantes de novo rares dans le gène PPFIA3 causent l'autisme, les crises, la déficience intellectuelle et d'autres retards chez les enfants avec ces mutations. Dans cette vidéo, Paul récapitule son poster, et Chao décrit leur parcours pour caractériser le syndrome neurodéveloppemental associé au PPFIA3.
Transcription :
Tuan Chao : Notre parcours vers cette découverte a en fait commencé par notre travail avec le Réseau des maladies non diagnostiquées. Il s'agit d'un consortium national à grande échelle regroupant des scientifiques de toutes les disciplines, qui tente d'identifier les étiologies génétiques, ou causes, de maladies rares. L'histoire commence avec une petite fille chez qui on a découvert un changement génétique très rare dans ce gène, PPFIA3. Ce gène n'avait jamais été observé auparavant ni reconnu comme contribuant à une maladie humaine. Au cours des années suivantes, le Dr Paul et notre équipe ont ensuite identifié plusieurs autres garçons et filles. Et ils ont tous ces caractéristiques communes, avec des retards dans leur développement moteur et leur développement du langage. Ils peuvent présenter de l'épilepsie et de l'autisme, ainsi que d'autres complications liées au développement, comme un faible tonus musculaire et d'autres altérations. Le Dr Paul a mis au point une série d'expériences très élégantes avec notre organisme modèle très classique, la mouche à fruits. En s'appuyant sur les merveilleux outils génétiques que nous avons développés au cours de ces nombreuses décennies, le Dr Paul a pu déterminer que ces changements génétiques dans ce gène, PPFIA3, qui est si important pour former l'architecture de l'échafaudage de la structure présynaptique, était à l'origine de ces résultats neurologiques et entraînait une probabilité d'autisme chez les enfants présentant des mutations dans le gène PPFIA3.
Maimuna Paul : Bonjour, mon affiche porte sur un nouveau gène pathologique appelé PPFIA3, dont les variantes peuvent provoquer un trouble neurodéveloppemental caractérisé par un retard de développement, une hypotonie, des crises d'épilepsie et l'autisme chez les individus. Nous avons donc utilisé des mouches à fruits comme modèle pour prouver que ces variantes sont pathogènes, puis nous avons découvert que lorsqu'on exprime les variantes de PPFIA3 chez les mouches à fruits, elles peuvent provoquer des défauts de développement, d'anatomie et de comportement. Comme ce gène est connu pour être impliqué dans la transmission présynaptique, nous avons également vérifié les phénotypes de la jonction neuromusculaire des drosophiles, et nous avons constaté que l'expression de ces variants peut entraîner une perte de bourgeons et des défauts de la jonction neuromusculaire chez les mouches. Plus intéressant encore, lorsque l'on supprime le gène de la mouche et que l'on exprime le gène PPFIA3 de type sauvage, on peut sauver le phénotype de perte de fonction de la liprine-alpha de la mouche, alors que les variantes ne le peuvent pas. Cela indique donc que les variants du PPFIA3 sont pathogènes et peuvent provoquer un trouble.
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