Le choix du moment des traitements de l'autisme peut être la clé de leur succès

Les effets des mutations de certains gènes de l'autisme peuvent ne pas être réversibles après un certain âge. Le moment du traitement peut être crucial.

spectrumnews.org Traduction de : "Timing of autism treatments may be key to their success"

Tout article traitant d'expérimentation chez les souris est susceptible d'être illustré par des photos de chats. © Luna TMG Tout article traitant d'expérimentation chez les souris est susceptible d'être illustré par des photos de chats. © Luna TMG

par Jessica Wright / 20 juin 2019

Le moment du traitement est crucial pour les troubles liés à l'autisme - et plus encore pour certains troubles que pour d'autres, selon deux nouvelles études chez la souris 1,2.

Une étude, publiée aujourd'hui dans Neuron, suggère que les mutations du gène de l'autisme SCN2A peuvent être traitées à l'âge adulte. Mais l'autre étude, publiée en mai, indique que les traitements pour le syndrome Angelman seraient plus efficaces chez les nourrissons.

Les " périodes critiques " pour les traitements sont trop souvent négligées, affirme Guoping Feng, professeur de neurosciences Poitras au Massachusetts Institute of Technology, qui n'a été associé à aucune de ces études.

"Il y a une raison pour laquelle nous les appelons troubles du développement ; beaucoup de déficiences peuvent ne pas être réversibles," dit-il. "Les gens n'ont pas assez prêté attention à ça."

Les nouvelles études portent sur l'éventail des périodes possibles de traitement de l'autisme.

"Il s'agit de deux études très bien faites qui laissent entrevoir des possibilités différentes ", explique Mark Zylka, professeur de biologie cellulaire et de physiologie à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, qui n'a pas participé à ces études. "La grande question est : D'autres cas d'autisme ont-ils une période critique précoce ? Ces deux gènes marquent les possibilités."

Les chercheurs ont exploré cette question pour quelques autres formes d'autisme. Et les résultats ont été mitigés, selon le gène impliqué.

Par exemple, la restauration du gène muté dans le syndrome de Rett suggère que le syndrome peut être traité à tout âge. Par contre, la réactivation de SHANK3, un autre gène de l'autisme, soulage certains comportements, comme le toilettage répétitif, chez les souris adultes, mais pas l'anxiété ni les problèmes moteurs des souris.

Impact précoce

Le nouveau travail sur Angelman est une extension d'une étude précédente de la même équipe. En 2015, l'équipe a démontré que la restauration de l'UBE3A, le gène impliqué dans le syndrome d'Angelman, chez les souris embryonnaires prévient toutes les caractéristiques de la maladie, y compris l'anxiété et les crises. Mais la restauration du gène chez la souris de 3 semaines ne soulage que les problèmes moteurs ; chez l'adulte, l'approche n'a aucun effet sur le comportement.

Dans la nouvelle étude, l'équipe a retiré l'UBE3A des souris témoins à l'âge de 3 ou 12 semaines, soit l'équivalent de la petite enfance et de l'âge adulte, respectivement, chez les humains. Dans chaque cas, la perte n'a eu presque aucun effet sur le comportement ou les crises, ce qui suggère que le syndrome se développe avant la petite enfance. Les résultats sont apparus en mai dans "Molecular Autism".

"C'était assez surprenant de voir qu'on n'a pas vraiment besoin du gène une fois le développement terminé ", déclare Ype Elgersma, chercheur principal et professeur de neurosciences à l'Université Erasmus de Rotterdam (Pays-Bas). "Je suis convaincu qu'il faut commencer les essais cliniques le plus tôt possible pour obtenir des effets optimaux."

Cela suggère également que le traitement ne serait nécessaire que pendant la période critique, dit-il. Par exemple, les chercheurs se penchent sur la thérapie génique in utero pour le syndrome Angelman.

Les mutations qui modifient la taille du cerveau chez les enfants autistes peuvent également avoir une fenêtre de traitement précoce, car la taille du cerveau est probablement liée à la croissance neuronale, dit Thomas Maynard, professeur agrégé d'anatomie et de biologie cellulaire à l'Université George Washington à Washington, D.C., qui n'a pas participé à cette étude.

"Si vous perturbez la formation initiale des neurones, alors ce sera un lourd fardeau d'essayer de réparer cela, et nous sommes loin de savoir comment le faire ", dit-il.

Rôle continu

La deuxième étude est plus optimiste. Ces travaux suggèrent que les effets d'une mutation du SCN2A durent plus d'un an - et que les traitements peuvent également être efficaces après cet âge.

Le SCN2A aide les neurones à transmettre des signaux électriques au début du développement, mais une protéine différente le remplace à l'âge de 1 an. Les chercheurs s'attendaient donc à ce que la période de traitement soit limitée à la petite enfance.

Cependant, ils ont constaté que le SCN2A peut avoir des rôles importants qui s'étendent bien au-delà à l'âge adulte. Ils l'ont découvert en mesurant l'activité neuronale de coupes de cerveau de souris. Les mutants présentent des problèmes d'activité électrique qui sous-tendent l'apprentissage et la mémoire.

Les résultats suggèrent que le traitement est susceptible d'être efficace après l'âge de 1 an, affirme le chercheur principal Kevin Bender, professeur adjoint de neurologie à l'Université de Californie, San Francisco.

"La question est, une fois que vous connaissez la mutation, est-il trop tard ? Et la réponse est non. Je pense qu'on commencerait à voir des avantages encore plus tard dans la vie ", dit M. Bender. "Ce que nous montrons ici me donne de l'espoir."

Références:

  1. Spratt P.W.E. et al. Neuron Epub ahead of print (2019) Abstract
  2. Sonzogni M. et al. Mol. Autism 10, 23 (2019) PubMed

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