spectrumnews.org Traduction de "Screening zebrafish autism models: A quick take at SfN with Ellen Hoffman" -16 novembre 2022
Criblage de modèles poisson zèbre d'autisme : Une présentation rapide à la SfN avec Ellen Hoffman
Spectrum a rencontré Ellen Hoffman, professeure associée au Child Study Center de l'université de Yale, pour en savoir plus sur les travaux sur le poisson zèbre qu'elle a présentés lors d'un minisymposium à Neuroscience 2022 le lundi 14 novembre. Dans cette vidéo, Mme Hoffman décrit comment son laboratoire a passé au crible 10 modèles différents de poisson zèbre présentant des mutations dans des gènes liés à l'autisme, à l'aide d'un test comportemental à haut débit, et a examiné la structure et l'activité cérébrales des animaux, à la recherche d'une convergence.
Transcription :
Ellen Hoffman : Nous avons donc effectué un criblage où nous avons généré des mutants de poisson zèbre de 10 gènes de probabilité d'autisme différents. Nous avons analysé leur comportement à l'aide d'un test à haut niveau de rendement, et nous avons examiné leur structure et leur activité cérébrales. Nous avons cherché à identifier les voies convergentes potentielles entre ces différents gènes. Nous avons constaté qu'au niveau comportemental, la perturbation des gènes de risque d'autisme entraîne des altérations du traitement sensoriel et des comportements de sommeil, mais pas nécessairement dans la même direction ni dans la même mesure. Nous avons donc observé un certain nombre de phénotypes divergents au niveau comportemental. Au niveau structurel et au niveau de l'activité cérébrale, nous avons également constaté l'existence de phénotypes uniques et partagés entre les différents mutants.
Mais, fait intéressant, nous avons pu identifier certains points de convergence. Ainsi, par exemple, nous avons constaté que le cerveau antérieur, ou télencéphale, représente un point de vulnérabilité aux gènes de prédisposition à l'autisme en termes de taille du cerveau ou de croissance cérébrale à des stades précoces du développement, tandis que nous avons constaté que le thalamus était l'un des contributeurs les plus importants à la modification de l'activité cérébrale de base chez les différents mutants que nous avons étudiés.
Nous observons donc des phénotypes très robustes dans nos mutants du gène DYRK1A chez le poisson zèbre, qui a un effet très conservé sur la taille du cerveau jusqu'à la mouche drosophile. Il s'agit donc d'un gène du mini-cerveau chez la drosophile et, en fait, chez le poisson zèbre, nous observons également un effet dose-dépendant du gène sur la taille du cerveau, ce qui correspond à la microcéphalie chez les humains qui présentent des mutations de DYRK1A. Nous observons également des phénotypes très robustes associés à un gène appelé SCN1lab, qui est le gène du poisson zèbre, l'équivalent de SCN1A et 2A chez les mammifères.
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Citer cet article : https://doi.org/10.53053/JZPH1700
