GB : le MHRA étudie le lien entre un médicament anti-épileptique et l'autisme
Une question d'équilibre : L'exposition prénatale aux médicaments anticonvulsivants doit être mise en balance avec le danger des crises d'épilepsie. Enquête sur le topiramate.
L'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) enquête sur la sécurité de l'exposition prénatale à un médicament anticonvulsivant appelé topiramate, après qu'une étude publiée en mai a montré qu'il triplait à peu près la probabilité que l'enfant soit autiste ou présente un handicap intellectuel.
Un autre médicament anti-convulsions, appelé valproate, est déjà connu pour contribuer à l'autisme ; en 2018, l'Agence européenne des médicaments a partiellement interdit l'utilisation du valproate pendant la grossesse. Elle recommande également de ne pas prendre le topiramate pour gérer les migraines pendant la grossesse, mais elle ne conseille pas d'arrêter le médicament pendant la grossesse si on l'utilise pour gérer les crises.
Plusieurs organismes de santé, dont la MHRA et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, conseillent aux femmes qui prennent ce médicament d'utiliser une méthode de contraception efficace et d'éviter de tomber enceinte, car il augmente le risque de faible poids à la naissance et de fente palatine ou labiale chez leurs enfants. Les femmes enceintes ne doivent prendre du topiramate "que si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel", selon un avertissement de la FDA.
La MHRA a lancé le mois dernier son nouvel examen des données de sécurité disponibles sur le médicament afin de déterminer si de nouvelles réglementations sont nécessaires. Elle prévoit également d'inviter des groupes de patients, des professionnels de la santé, des organisations à but non lucratif et d'autres parties prenantes à participer à ce processus, qui devrait s'achever en octobre.
"Il est rassurant de savoir que la MHRA procédera à un examen de la sécurité et que le processus a été lancé si rapidement après la publication de notre étude", déclare Marte-Helene Bjørk, professeure associée de médecine clinique à l'Université de Bergen en Norvège, qui a dirigé l'étude basée sur la population mais n'est pas impliquée dans l'enquête. "Le gouvernement devrait veiller à ce que des recherches soient menées pour clarifier quelles options peuvent ou non être utilisées en toute sécurité, et également financer des recherches visant à comprendre les mécanismes à l'origine des effets néfastes afin de trouver des solutions plus sûres."
L'examen est avisé mais pourrait avoir des conséquences inattendues, estime Brian Lee, professeur associé d'épidémiologie et de biostatistique à l'université Drexel de Philadelphie, en Pennsylvanie. Lee n'a pas été impliqué dans l'étude ou l'enquête.
"Le fait d'entendre parler de cet examen de sécurité pourrait inciter les femmes à interrompre leur traitement, alors que l'épilepsie elle-même présente des risques pour la mère et le fœtus", explique M. Lee. Si l'enquête confirme les résultats de l'étude, les recommandations générales de la MHRA ne changeront peut-être pas de manière significative, mais elles donneront aux personnes épileptiques et à leurs cliniciens davantage d'informations pour décider comment équilibrer la gestion des crises et l'exposition prénatale aux médicaments, ajoute-t-il.
La MHRA n'a pas répondu aux questions de Spectrum à l'heure de la mise sous presse.
Les conditions neurologiques, y compris l'épilepsie et les accidents vasculaires cérébraux, étaient la deuxième cause la plus fréquente de décès maternel au Royaume-Uni de 2017 à 2019, touchant 33 femmes enceintes au cours de cette période, selon une étude de 2021.
Et la perte d'oxygène - ou le traumatisme physique dû à un accident - pendant une crise peut nuire au fœtus en développement, explique Bjørk. "Autant je suis préoccupée par la portée de nos résultats, autant je suis préoccupée par le manque d'options pour les femmes qui ont besoin d'une prévention efficace des crises."
L'étude de Bjørk, publiée dans JAMA Neurology, a utilisé des données provenant de registres de santé publique au Danemark, en Finlande, en Islande, en Norvège et en Suède pour suivre les résultats d'environ 4,5 millions de personnes nées entre 1996 et 2017.
Parmi les enfants dont les mères ont pris du topiramate pour gérer leur épilepsie pendant la grossesse, 4,3 % ont reçu un diagnostic d'autisme et 3,1 % un diagnostic de handicap intellectuel à l'âge de 8 ans, selon l'étude. En comparaison, chez les femmes épileptiques qui n'ont pas pris de médicaments anti-convulsions pendant la grossesse, 1,5 % et 0,8 % ont reçu un diagnostic d'autisme ou de handicap intellectuel, respectivement.
À des doses normales, d'autres médicaments anticonvulsivants, tels que la lamotrigine et le levetiracetam, ne sont pas connus pour avoir des effets significatifs sur le développement du fœtus, déclare Kimford Meador, professeur de neurologie et de sciences neurologiques à l'université Stanford en Californie, qui n'a pas participé à l'étude ni à l'enquête de la MHRA.
Mais lorsqu'un médecin fait passer un patient d'un médicament à un autre ou ajuste la posologie pour mieux gérer les crises, il peut "voler en aveugle" en ce qui concerne les effets du médicament sur un fœtus en développement, dit-il. "C'est un exercice d'équilibre difficile".
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