Autisme : mutations dans le sperme trop lentes avec l'âge du père

Changement lent : Il faudrait peut-être des décennies de vieillissement pour que les mutations du sperme augmentent considérablement le risque d'autisme.

Décidément, la parité n'est pas à l'ordre du jour dans l'autisme. On sait déjà que le sex-ratio privilégie les hommes, qui sont plus souvent autistes que les femmes. On sait que les conditions de la  grossesse peuvent favoriser l'autisme. Sans prétendre atteindre le même niveau de contribution, l'âge du père était un bon candidat. Pas de chance suivant cette étude. La parité est encore loin. cool

Ce n'est pas un spermatozoïde, ni un gland, c'est un calcul rénal © FHEL Landerneau - Cabinets des curiosités Ce n'est pas un spermatozoïde, ni un gland, c'est un calcul rénal © FHEL Landerneau - Cabinets des curiosités

spectrumnews.org  Traduction de "Mutations in sperm may accrue too slowly to increase autism risk"

Les mutations dans le sperme peuvent s'accumuler trop lentement pour augmenter le risque d'autisme.
par Polina Porotskaya / 5 septembre 2019

Une nouvelle analyse remet en question l'idée que les mutations dans le sperme des pères plus âgés expliquent les taux plus élevés d'autisme chez leurs enfants 1.

On sait que des mutations spontanées, ou " de novo ", s'accumulent dans le sperme au fil du temps, ce qui amène certains chercheurs à penser que ces mutations expliquent pourquoi les hommes de 50 ans ou plus sont deux fois plus susceptibles que les hommes de moins de 30 ans d'avoir un enfant autiste.

Mais un modèle statistique élaboré par une équipe du Broad Institute de Cambridge, au Massachusetts, suggère que les mutations de novo représentent moins de 10 % de l'augmentation du risque.

Pour quantifier le risque associé aux mutations de novo paternelles, l'équipe a d'abord estimé le taux auquel ces mutations s'accumulent dans le sperme dans la population générale. Ils ont utilisé la Collection Simons Simplex (CSE), un vaste répertoire de séquençages d'enfants autistes et de membres non affectés de leur famille. Les chercheurs se sont penchés spécifiquement sur 1 827 " trios " de contrôle - deux parents et un frère ou une sœur neurotypique de l'enfant autiste. (La SSC est financée par la Simons Foundation, l'organisation mère de Spectrum.)

Ils ont déterminé que les mutations de novo s'accumulent dans le sperme à un taux de 3,1 % par année : un homme typique de 20 ans ne fait passer à ses enfants que 0,44 mutation de novo, alors qu'un homme typique de 40 ans fait passer 0,81 mutation.

L'équipe s'est tournée vers le séquençage des données de plusieurs études - dont certaines basées sur la SSC - pour estimer l'impact des mutations de novo sur cinq conditions, dont l'autisme et la schizophrénie. Ils ont calculé que chaque mutation de novo au-dessus de la ligne de base augmente le risque d'autisme d'environ 9 %.

Cependant, comme les mutations s'accumulent lentement, il faudrait qu'un enfant naisse d'un père de 45 ans pour être 9 % plus susceptible d'être autiste que si le père était âgé de 25 ans, selon le modèle.

"Il faut plusieurs décennies de vieillissement avant que le nombre prévu de mutations de novo ne soit supérieur d'une unité au taux de base ", explique Jacob Taylor, chercheur principal et psychiatre à l'Université Harvard. "Ce travail quantifie l'idée que les mutations ne s'accumulent pas assez vite pour causer une augmentation énorme du risque [d'autisme]."

Faire des suppositions

L'équipe a également comparé leurs estimations avec les données épidémiologiques du registre national danois de la santé pour les personnes nées entre 1955 et 2012. Ils ont constaté que le nombre de personnes ayant reçu un diagnostic d'autisme au cours de cette période dépasse de près d'un ordre de grandeur les prévisions de leur modèle. Les résultats ont été publiés en juillet dans Nature Communications.

L'écart suggère que d'autres facteurs que les mutations de novo dans le sperme expliquent l'augmentation de l'incidence, selon eux.

Une explication est que les hommes qui ont des enfants à un âge plus avancé peuvent aussi être plus susceptibles d'être porteurs d'autres facteurs génétiques liés à l'autisme. "Ils peuvent aussi être légèrement plus susceptibles d'avoir un enfant autiste, peu importe le moment où ils en ont effectivement un ", dit Taylor.

Ces enfants peuvent avoir des mères plus âgées ; les femmes de plus de 40 ans sont plus susceptibles d'avoir des enfants autistes que les femmes de moins de 30 ans, selon certaines études.

Les chercheurs n'ont pas tenu compte de l'âge des mères parce que les mères et les pères sont souvent du même âge et parce que les mutations de novo surviennent trois à quatre fois plus souvent dans le sperme que dans les ovules.

Mais les femmes plus âgées peuvent être plus susceptibles d'avoir des enfants autistes pour d'autres raisons, y compris un risque plus élevé de naissance prématurée, de diabète gestationnel et de complications pendant la grossesse et l'accouchement, explique Maureen Durkin, professeure en sciences de la santé des populations et en pédiatrie à la University of Wisconsin-Madison, qui ne faisait partie de cette étude. "Je pense que c'est une variable de confusion plus forte qu'ils ne le pensent."

De plus, pour simplifier leurs calculs, l'équipe de Broad a supposé que toutes les mutations de novo comportent un risque moyen et s'accumulent au même rythme.

"Nous savons que, bien sûr, toutes les mutations ne sont pas équivalentes, mais il ajoute qu'il n'y a aucune raison de croire que les mutations liées à l'autisme s'accumulent plus rapidement que les autres.

L'échantillon danois choisi par les chercheurs pourrait également surestimer la prévalence de l'autisme, selon Kenny Ye, professeur agrégé de biostatistique et de biologie systémique au Albert Einstein College of Medicine de New York, qui n'a pas participé à cette étude. Une analyse précédente a révélé que la prévalence de l'autisme au Danemark est de 3,1 %, comparativement à 1,2 % en Finlande et 1,7 % aux États-Unis de ce pays.

Cependant, selon eux, l'étude suggère une possibilité : chez les hommes qui sont porteurs de certaines mutations liées à l'autisme, mais qui n'en ont pas assez pour être eux-mêmes atteints, les mutations de novo pourraient faire pencher la balance vers le diagnostic chez leurs enfants.

Références:

  1. Taylor J.L. et al. Nat. Commun. 10, 3043 (2019) PubMed
  2. Schendel D.E. et al. J. Autism Dev. Dis. 43, 2650-2663 (2013) PubMed

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