Jean Vinçot
Association Asperansa
Abonné·e de Mediapart

1554 Billets

0 Édition

Billet de blog 20 juil. 2022

Jean Vinçot
Association Asperansa
Abonné·e de Mediapart

Ouvrir la voie aux médicaments à base de vasopressine pour l'autisme

Un essai du bavaloptan, antagoniste de la vassopressine, a été arrêté faute de résultats. Interview de la co-investigatrice Suma Jacob, professeure de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université du Minnesota à Minneapolis, au sujet de ces leçons et de la voie à suivre selon elle.

Jean Vinçot
Association Asperansa
Abonné·e de Mediapart

Ce blog est personnel, la rédaction n’est pas à l’origine de ses contenus.

spectrumnews.org Traduction de "Forging a path for vasopressin drugs for autism: Q&A with Suma Jacob"

Ouvrir la voie aux médicaments à base de vasopressine pour l'autisme : Questions et réponses avec Suma Jacob


par Peter Hess / 5 juillet 2022

  • Expert : Suma Jacob, Professeure, Université du Minnesota
Halloween Time XI © Luna TMG

Au cours de la dernière décennie, l'hormone sociale vasopressine a été la cible de médicaments visant à améliorer les problèmes de communication sociale chez les personnes autistes. L'un de ces médicaments est le balovaptan, qui bloque un récepteur de la vasopressine dans le cerveau et le corps. Après des études préliminaires prometteuses sur des modèles animaux, des adultes et des enfants, le balovaptan s'est heurté à un mur.

L'antagoniste de la vasopressine n'a montré aucun avantage par rapport au placebo dans l'amélioration de la communication et des aptitudes sociales, mesurées par un questionnaire clinique, dans un essai de phase 3 portant sur 322 adultes autistes. Les chercheurs ont mis fin à l'essai plus tôt que prévu en 2021, lorsqu'une analyse intermédiaire a indiqué qu'il était très peu probable qu'il atteigne ses objectifs.

Plusieurs facteurs peuvent être à l'origine de cet échec, notamment des différences dans les caractéristiques des participants et le recrutement, ainsi que des problèmes liés à la façon dont les résultats ont été mesurés. L'équipe à l'origine de l'essai a exposé les leçons qu'elle a tirées du balovaptan et de la conception des essais dans la recherche sur l'autisme dans Molecular Autism en juin.

Spectrum s'est entretenu avec la co-investigatrice Suma Jacob, professeure de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université du Minnesota à Minneapolis, au sujet de ces leçons et de la voie à suivre selon elle.

Spectrum : D'après vous et votre équipe, qu'est-ce qui a mal tourné dans cet essai ?

Suma Jacob

Suma Jacob : Je ne dirais pas que c'est ce qui a mal tourné. Certaines données animales suggéraient que le balovaptan pouvait fonctionner, et la première étude, VANILLA, avait des données suggérant qu'il pouvait fonctionner. Puis, au fur et à mesure de ces études, la taille de l'échantillon a augmenté et l'hétérogénéité des participants s'est accrue. Avec le recul, je pense qu'il serait intéressant de constituer des groupes de participants plus restreints et de cibler des résultats plus précis.

S : Les questions autour du balovaptan concernent-elles surtout la conception des essais ?

SJ : La plus grande question que je me pose, non seulement à propos du balovaptan, mais aussi à propos des systèmes de la vasopressine et de l'ocytocine, est de savoir quel type de mesure des résultats correspondrait au ciblage de ces systèmes. S'agit-il, plus largement, des comportements sociaux qui vont au-delà des diagnostics ? S'agit-il d'un sous-ensemble de comportements sociaux ? Est-ce spécifique à l'autisme ? S'agit-il d'un sous-ensemble de personnes autistes ? Ce sont toutes les questions que vous devez vous poser lorsque vous influencez un système neurohormonal.

S : Dans l'essai interrompu, le groupe placebo a montré une amélioration substantielle. Quels facteurs peuvent avoir conduit à cet effet placebo ?

SJ : L'une des façons d'essayer de réduire la durée considérable des essais cliniques est d'avoir de très nombreux sites, chacun avec un petit nombre de participants. Cet essai comprenait à la fois des centres de recherche privés et des centres de recherche universitaires. Ce qui est remarquable dans cet essai, c'est qu'il y avait moins d'effet placebo dans les centres de recherche universitaires et très expérimentés, et plus d'effet placebo dans les centres de recherche privés et moins expérimentés. Et les participants issus de recherches en ligne ont également eu un effet placebo plus important que ceux qui étaient déjà connus du personnel du site.

S : Comment ces différences peuvent-elles influencer l'effet placebo ?

SJ : Les essais psychiatriques ou neurocomportementaux ont tendance à avoir un effet placebo élevé, car ils impliquent de rechercher un comportement et de le modifier. Lorsque les sites ont moins d'expérience dans la réalisation d'essais et la mise en œuvre d'une formation à la gestion de l'effet placebo, je ne suis pas surpris que cela ait une incidence.

Du point de vue des participants, si quelqu'un a entendu parler d'une étude et est venu de l'autre côté de l'État pour y participer, et qu'il n'a pas fait beaucoup d'études, il investit beaucoup d'espoir dans le fait que quelque chose fonctionne parce que c'est la première fois qu'il essaie quelque chose comme ça. Je pourrais donc voir comment cela pourrait également contribuer à l'effet placebo.

S : Y a-t-il des leçons à tirer du balovaptan qui pourraient s'appliquer à d'autres essais cliniques de médicaments pour l'autisme ?

SJ : Oui. Je pense aussi qu'il y a des leçons à tirer du balovaptan qui pourraient s'appliquer à tous les essais cliniques.

Les mesures des résultats sont également limitées et nécessitent beaucoup de travail. Nous avons choisi des mesures de résultats basées sur des échelles d'évaluation parce qu'elles sont évolutives. Ainsi, si nous disposons d'une bonne vieille échelle d'évaluation sur papier et crayon, vous pouvez la donner à un clinicien dans n'importe quelle clinique, n'importe où, et il peut l'administrer. C'est utile après qu'un médicament s'est avéré efficace, pour surveiller les changements et savoir s'il fonctionne, mais les types d'échelles d'évaluation que nous avons utilisées dans le domaine de l'autisme n'ont pas vraiment bien fonctionné.

Les échelles d'évaluation que nous avons utilisées dans le domaine de l'autisme n'ont pas été très efficaces. L'une des grandes leçons que nous avons tirées de cette expérience est l'utilisation d'évaluateurs centraux, ce qui peut être fait en ligne. Lorsqu'une étude atteint cette taille, même si l'on dispense une formation rigoureuse à chaque site et que les personnes chargées d'administrer les tests s'efforcent de suivre toutes ces pratiques standard, il y a toujours une variabilité entre ces administrateurs.

S : Quelles sont les prochaines étapes pour le balovaptan ?

SJ : Certains de mes collègues examinent plus attentivement la génétique et d'autres aspects.

Pour moi, le fait de définir et d'établir des mesures pour la façon dont nous étudions les adultes autistes a constitué une contribution unique à ce travail. D'autres essais avec de nouveaux médicaments portent sur des éléments tels que les biomarqueurs [électroencéphalographiques] ou d'autres types de biomarqueurs qui ne nécessitent pas d'échelles d'évaluation. Ces biomarqueurs réduisent la réponse au placebo parce qu'il s'agit d'un élément dont le participant n'est pas conscient. Une série de biomarqueurs numériques et autres sont explorés dans de nouvelles études avec de nouveaux médicaments qui sont étudiés.

Je ne sais pas si le balovaptan lui-même est ce que nous allons poursuivre. Il y a encore suffisamment de données vraiment intéressantes sur les systèmes de l'ocytocine et de la vasopressine et sur les médicaments qui fonctionnent bien pour moduler ces systèmes. Je ne pense pas que le balovaptan soit la fin de cette voie. Je pense que c'est un excellent exemple de médicament qui pourrait avoir du potentiel, mais nous devons faire un meilleur travail d'essais cliniques avec les nouvelles molécules ou les nouveaux agents qui sortent.

Cette interview a été modifiée pour des raisons de longueur et de clarté.  

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/ISDS1466


Prêts ou non, deux médicaments pour l’autisme plus près de la clinique

Selon les résultats de deux essais cliniques, deux médicaments qui modifient l’activité de l’hormone vasopressine semblent améliorer la communication sociale chez les personnes autistes. 3 janv. 2020

Ce blog est personnel, la rédaction n’est pas à l’origine de ses contenus.

Bienvenue dans le Club de Mediapart

Tout·e abonné·e à Mediapart dispose d’un blog et peut exercer sa liberté d’expression dans le respect de notre charte de participation.

Les textes ne sont ni validés, ni modérés en amont de leur publication.

Voir notre charte

À la Une de Mediapart

Journal — France
À Saint-Étienne, le maire et le poison de la calomnie
Dans une enquête que Gaël Perdriau a tenté de faire censurer, Mediapart révèle que le maire de Saint-Étienne a lancé une rumeur criminelle, dont il reconnaît aujourd’hui qu’il s’agit d’une pure calomnie, contre le président de région Laurent Wauquiez. À l’hôtel de ville, des anciens collaborateurs décrivent un quotidien empoisonné par la rumeur, utilisée comme un instrument politique.
par Antton Rouget
Journal — France
L’encombrant compagnon de la ministre Pannier-Runacher
Des membres du ministère d’Agnès Pannier-Runacher sont à bout : son compagnon, Nicolas Bays, sans titre ni fonction, ne cesse d’intervenir pour donner des ordres ou mettre la pression. En outre, plusieurs collaborateurs ont confié à Mediapart avoir été victimes de gestes déplacés de sa part il y a plusieurs années à l’Assemblée nationale. Ce que l’intéressé conteste.
par Lénaïg Bredoux, Antton Rouget et Ellen Salvi
Journal — Europe
Ukraine : le soupçon de la collaboration plane sur les villages libérés
Dans la région de Kherson, certains villages ont vécu pendant des mois à huis clos, sous occupation russe. Des voisins ont été tués ou sont portés disparus. La difficulté à mener des enquêtes rapides dans un pays mis sens dessus dessous par la guerre permet à la rumeur de prospérer.
par Mathilde Goanec
Journal
À Bruxelles, la France protège la finance contre le devoir de vigilance
Dans une note confidentielle, la France supprime toute référence au secteur financier dans la définition de la « chaîne d’activités » couverte par le devoir de vigilance dans la directive européenne en préparation. Bercy dément vouloir exonérer les banques. Les États se réunissent jeudi 1er décembre à ce sujet. 
par Jade Lindgaard

La sélection du Club

Billet de blog
Noémie Calais, éleveuse : ne pas trahir l’animal
Noémie Calais et Clément Osé publient « Plutôt nourrir » qui aborde sans tabou et avec clarté tous les aspects de l’élevage paysan, y compris la bientraitance et la mort de l’animal. Entretien exclusif avec Noémie.
par YVES FAUCOUP
Billet de blog
Abattage des animaux à la ferme. Nous demandons un réel soutien de l’Etat
Solidarité avec Quand l’Abattoir Vient A la Ferme : Depuis 2019, la loi autorise les éleveurs, à titre expérimental, à abattre leurs animaux à la ferme. Ils n’ont toutefois bénéficié d’aucuns moyens dédiés et doivent tout à la fois assurer les études technique, financière, économique, sanitaire. Respecter les animaux de ferme est une exigence collective. Nous demandons un réel soutien de l’État.
par Gaignard Lise
Billet de blog
Canicule : transformer nos modes d’élevage pour un plus grand respect des animaux
L’association Welfarm a mené cet été la campagne « Chaud Dedans ! » pour alerter sur les risques que font peser les vagues de chaleur sur la santé et le bien-être des animaux d’élevage. Après des enquêtes sur le terrain, des échanges avec les professionnels de l’élevage, des discussions avec le gouvernement, des députés et des eurodéputés, Welfarm tire le bilan de cet été caniculaire.
par Welfarm
Billet de blog
Le cochon n'est pas un animal
Pour nos parlementaires, un cochon séquestré sur caillebotis dans un hangar n'est pas un animal digne d'être protégé. C'est pourquoi ils proposent une loi contre la maltraitance animale qui oublie la grande majorité des animaux (sur)vivant sur notre territoire dans des conditions indignes. Ces élus, issus des plus beaux élevages politiciens, auraient-ils peur de tomber dans l'« agribashing » ?
par Yves GUILLERAULT