Ouvrir la voie aux médicaments à base de vasopressine pour l'autisme

spectrumnews.org Traduction de "Forging a path for vasopressin drugs for autism: Q&A with Suma Jacob"

Ouvrir la voie aux médicaments à base de vasopressine pour l'autisme : Questions et réponses avec Suma Jacob

par Peter Hess / 5 juillet 2022

• Expert : Suma Jacob, Professeure, Université du Minnesota

Au cours de la dernière décennie, l'hormone sociale vasopressine a été la cible de médicaments visant à améliorer les problèmes de communication sociale chez les personnes autistes. L'un de ces médicaments est le balovaptan, qui bloque un récepteur de la vasopressine dans le cerveau et le corps. Après des études préliminaires prometteuses sur des modèles animaux, des adultes et des enfants, le balovaptan s'est heurté à un mur.

L'antagoniste de la vasopressine n'a montré aucun avantage par rapport au placebo dans l'amélioration de la communication et des aptitudes sociales, mesurées par un questionnaire clinique, dans un essai de phase 3 portant sur 322 adultes autistes. Les chercheurs ont mis fin à l'essai plus tôt que prévu en 2021, lorsqu'une analyse intermédiaire a indiqué qu'il était très peu probable qu'il atteigne ses objectifs.

Plusieurs facteurs peuvent être à l'origine de cet échec, notamment des différences dans les caractéristiques des participants et le recrutement, ainsi que des problèmes liés à la façon dont les résultats ont été mesurés. L'équipe à l'origine de l'essai a exposé les leçons qu'elle a tirées du balovaptan et de la conception des essais dans la recherche sur l'autisme dans Molecular Autism en juin.

Spectrum s'est entretenu avec la co-investigatrice Suma Jacob, professeure de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université du Minnesota à Minneapolis, au sujet de ces leçons et de la voie à suivre selon elle.

Spectrum : D'après vous et votre équipe, qu'est-ce qui a mal tourné dans cet essai ?

Suma Jacob : Je ne dirais pas que c'est ce qui a mal tourné. Certaines données animales suggéraient que le balovaptan pouvait fonctionner, et la première étude, VANILLA, avait des données suggérant qu'il pouvait fonctionner. Puis, au fur et à mesure de ces études, la taille de l'échantillon a augmenté et l'hétérogénéité des participants s'est accrue. Avec le recul, je pense qu'il serait intéressant de constituer des groupes de participants plus restreints et de cibler des résultats plus précis.

S : Les questions autour du balovaptan concernent-elles surtout la conception des essais ?

SJ : La plus grande question que je me pose, non seulement à propos du balovaptan, mais aussi à propos des systèmes de la vasopressine et de l'ocytocine, est de savoir quel type de mesure des résultats correspondrait au ciblage de ces systèmes. S'agit-il, plus largement, des comportements sociaux qui vont au-delà des diagnostics ? S'agit-il d'un sous-ensemble de comportements sociaux ? Est-ce spécifique à l'autisme ? S'agit-il d'un sous-ensemble de personnes autistes ? Ce sont toutes les questions que vous devez vous poser lorsque vous influencez un système neurohormonal.

S : Dans l'essai interrompu, le groupe placebo a montré une amélioration substantielle. Quels facteurs peuvent avoir conduit à cet effet placebo ?

SJ : L'une des façons d'essayer de réduire la durée considérable des essais cliniques est d'avoir de très nombreux sites, chacun avec un petit nombre de participants. Cet essai comprenait à la fois des centres de recherche privés et des centres de recherche universitaires. Ce qui est remarquable dans cet essai, c'est qu'il y avait moins d'effet placebo dans les centres de recherche universitaires et très expérimentés, et plus d'effet placebo dans les centres de recherche privés et moins expérimentés. Et les participants issus de recherches en ligne ont également eu un effet placebo plus important que ceux qui étaient déjà connus du personnel du site.

S : Comment ces différences peuvent-elles influencer l'effet placebo ?

SJ : Les essais psychiatriques ou neurocomportementaux ont tendance à avoir un effet placebo élevé, car ils impliquent de rechercher un comportement et de le modifier. Lorsque les sites ont moins d'expérience dans la réalisation d'essais et la mise en œuvre d'une formation à la gestion de l'effet placebo, je ne suis pas surpris que cela ait une incidence.

Du point de vue des participants, si quelqu'un a entendu parler d'une étude et est venu de l'autre côté de l'État pour y participer, et qu'il n'a pas fait beaucoup d'études, il investit beaucoup d'espoir dans le fait que quelque chose fonctionne parce que c'est la première fois qu'il essaie quelque chose comme ça. Je pourrais donc voir comment cela pourrait également contribuer à l'effet placebo.

S : Y a-t-il des leçons à tirer du balovaptan qui pourraient s'appliquer à d'autres essais cliniques de médicaments pour l'autisme ?

SJ : Oui. Je pense aussi qu'il y a des leçons à tirer du balovaptan qui pourraient s'appliquer à tous les essais cliniques.

Les mesures des résultats sont également limitées et nécessitent beaucoup de travail. Nous avons choisi des mesures de résultats basées sur des échelles d'évaluation parce qu'elles sont évolutives. Ainsi, si nous disposons d'une bonne vieille échelle d'évaluation sur papier et crayon, vous pouvez la donner à un clinicien dans n'importe quelle clinique, n'importe où, et il peut l'administrer. C'est utile après qu'un médicament s'est avéré efficace, pour surveiller les changements et savoir s'il fonctionne, mais les types d'échelles d'évaluation que nous avons utilisées dans le domaine de l'autisme n'ont pas vraiment bien fonctionné.

Les échelles d'évaluation que nous avons utilisées dans le domaine de l'autisme n'ont pas été très efficaces. L'une des grandes leçons que nous avons tirées de cette expérience est l'utilisation d'évaluateurs centraux, ce qui peut être fait en ligne. Lorsqu'une étude atteint cette taille, même si l'on dispense une formation rigoureuse à chaque site et que les personnes chargées d'administrer les tests s'efforcent de suivre toutes ces pratiques standard, il y a toujours une variabilité entre ces administrateurs.

S : Quelles sont les prochaines étapes pour le balovaptan ?

SJ : Certains de mes collègues examinent plus attentivement la génétique et d'autres aspects.

Pour moi, le fait de définir et d'établir des mesures pour la façon dont nous étudions les adultes autistes a constitué une contribution unique à ce travail. D'autres essais avec de nouveaux médicaments portent sur des éléments tels que les biomarqueurs [électroencéphalographiques] ou d'autres types de biomarqueurs qui ne nécessitent pas d'échelles d'évaluation. Ces biomarqueurs réduisent la réponse au placebo parce qu'il s'agit d'un élément dont le participant n'est pas conscient. Une série de biomarqueurs numériques et autres sont explorés dans de nouvelles études avec de nouveaux médicaments qui sont étudiés.

Je ne sais pas si le balovaptan lui-même est ce que nous allons poursuivre. Il y a encore suffisamment de données vraiment intéressantes sur les systèmes de l'ocytocine et de la vasopressine et sur les médicaments qui fonctionnent bien pour moduler ces systèmes. Je ne pense pas que le balovaptan soit la fin de cette voie. Je pense que c'est un excellent exemple de médicament qui pourrait avoir du potentiel, mais nous devons faire un meilleur travail d'essais cliniques avec les nouvelles molécules ou les nouveaux agents qui sortent.

Cette interview a été modifiée pour des raisons de longueur et de clarté.  

Citer cet article : https://doi.org/10.53053/ISDS1466

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