Surreprésentation de l'autisme et du TDAH dans le syndrome Ehler-Danlos

Le syndrome d'Ehler-Danlos se traduit par une hypermobilité généralisée, associée à une douleur, une proprioception affectée et une fatigue prononcée. L'hyperactivité et l'autisme sont surreprésentés chez les enfants concernés.

ovepress.comTraduction de "Prevalence of ADHD and Autism S 10 février 2021pectrum Disorder in Children with Hypermobility Spectrum Disorders or Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrome: A Retrospective Study" Neuropsychiatric Disease and Treatment 10 février 2021

Prévalence du TDAH et du trouble du spectre autistique chez les enfants atteints de troubles du spectre de l'hypermobilité ou du syndrome d'Ehlers-Danlos hypermobile : Une étude rétrospective

L'extraordinaire voyage © Luna TMG L'extraordinaire voyage © Luna TMG
Introduction : Les troubles du spectre de l'hypermobilité (HSD) et le syndrome d'Ehlers-Danlos hypermobile (SEDh) sont tous deux caractérisés par une hypermobilité généralisée, associée à une douleur, une proprioception affectée et une fatigue prononcée. L'observation clinique indique que les problèmes de comportement, l'hyperactivité et les traits autistiques sont surreprésentés chez les enfants atteints de ces conditions. L'objectif de cette étude rétrospective était d'établir la prévalence des troubles de l'attention/hyperactivité (TDAH) et des troubles du spectre autistique (TSA) chez les enfants atteints de HSD et de SEDh traités dans notre clinique depuis 2012.

Sujets et méthodes : Depuis que les critères de diagnostic et la classification internationale du syndrome d'Ehlers-Danlos (SED) ont été modifiés en 2017, nous assimilons l'ancien type de diagnostic SED hypermobilité au nouveau SEDh et l'ancien syndrome d'hypermobilité au HSD. Une recherche dans le registre du système de dossiers médicaux informatisés a permis de trouver 201 enfants (88 garçons, 113 filles) âgés de 6 à 18 ans qui ont été traités dans notre service de pédiatrie avec les diagnostics de HSD ou de SED. Tous les dossiers médicaux (113 avec un HSD, 88 avec un SED) ont été examinés et les principaux symptômes tels que la fatigue et la douleur, ainsi que le diagnostic de TDAH/SED, ont été enregistrés.

Résultats : Tous les cas de SDE ont pu être classés comme des SEDh. Sur l'ensemble de la cohorte de l'étude, 16% avaient un diagnostic vérifié de TDAH et 7% supplémentaires étaient en cours d'investigation diagnostique de TDAH. Un nombre significativement plus important d'enfants atteints de SEDh souffraient de TDAH par rapport aux enfants atteints de HSD (p=0,02). Dans le groupe d'âge des 15-16 ans, 35 % des enfants atteints de SEDh souffraient de TDAH et, parmi les 17-18 ans, le TDAH était présent chez 46 % d'entre eux. Les enfants présentant un TDAH coexistant présentaient une proportion significativement plus élevée de symptômes associés tels que la fatigue, les troubles du sommeil et les problèmes des voies urinaires. Les TSA avaient été confirmés chez 6 % des enfants. Parmi les enfants atteints de TSA, 92 % avaient des problèmes de sommeil.

Conclusion : Cette étude montre une forte association entre le HSD ou le SEDh et le TDAH ou le TSA. Par conséquent, les enfants atteints de HSD ou de SEDh peuvent avoir besoin d'un dépistage systématique des symptômes neuropsychiatriques.

L'étude complète

Introduction

Il existe 13 maladies différentes connues sous le nom de syndrome d'Ehlers-Danlos (SED), qui crée généralement un malentendu tant pour les patients que pour les professionnels de la santé. Douze des maladies du groupe SED ont une génétique vérifiée et sont très rares, comme le SED classique (prévalence : 5 pour 100 000) et le SED vasculaire (prévalence : 2-3 pour 1 000 000).1 Pour le SED hypermobile ( SEDh), une cause génétique n'a pas encore été vérifiée, et cette maladie est beaucoup plus courante que les autres sous-types de SED. La prévalence du SEDh peut être d'au moins 10 pour 100 000 personnes 1, mais le chiffre rapporté varie selon les études. Plusieurs sources de données récentes indiquent une prévalence de 0,75 à 2 %, et même jusqu'à 3,4 % dans l'étude afin de fournir une quantification, en utilisant l'hypermobilité articulaire et la douleur généralisée comme substitut du SEDh.2

L'hypermobilité est un signe clinique qui montre que l'amplitude de mouvement d'une ou de plusieurs articulations est supérieure à ce qui est considéré comme normal. Si les critères diagnostiques du SEDh ne sont pas remplis mais que l'hypermobilité est présente, la condition peut souvent être classée comme un trouble du spectre de l'hypermobilité (TSA).1 Le TSA et le SEDh sont tous deux caractérisés par une hypermobilité généralisée associée à une douleur, une altération de la proprioception et une fatigue prononcée.2

On ne connaît pas suffisamment les mécanismes sous-jacents de la douleur et de la fatigue des enfants atteints de HSD ou de hEDS. On ne dispose pas de traitements efficaces pour ce groupe de patients, et une récente méta-analyse a montré que la plupart des interventions manquent d'efficacité pour améliorer le fonctionnement de ces enfants.3,4 Ils risquent également de développer une douleur chronique et de souffrir d'exclusion dans la société.5,6 Les enfants atteints d'un HSD ou d'un SEDH présentent une qualité de vie liée à la santé moins élevée que les enfants en bonne santé, ce qui s'est avéré être associé à leur douleur et à leur fatigue.7 Une étude rétrospective récemment publiée a montré que les patients atteints d'un SED et ceux atteints d'un HSD partagent une présentation psychiatrique commune.8

Dans la pratique clinique quotidienne, nous avons observé plusieurs cas de patients présentant une douleur difficile à traiter ou un syndrome de douleur (avec ou sans hypermobilité) chez lesquels les problèmes de douleur ont presque complètement régressé depuis que le patient a reçu un diagnostic de trouble de déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) et a été traité avec des médicaments stimulant le système nerveux central (SNC), comme le méthylphénidate. Sur le plan clinique, on constate également une nette surreprésentation des problèmes de comportement et d'hyperactivité, ainsi que des traits autistiques, chez les enfants atteints de HSD ou de hEDS. Cela a suscité notre intérêt pour explorer plus en détail la relation entre le HSD ou le hEDS d'une part et le TDAH ou le trouble du spectre autistique (TSA) d'autre part.

Plusieurs études suggèrent que le hEDS et le HSD peuvent être associés au TDAH, bien que le TDAH semble être plus fréquent avec le HSD qu'avec le SED.8 Il existe également de plus en plus de preuves que le SED est plus fréquent chez les personnes souffrant de troubles conjoints liés à l'hypermobilité que ce à quoi on s'attendrait au hasard.9 Une étude de registre national suédois a récemment montré qu'il existe une association positive entre le SED et le TDAH ou le TSA, et des résultats similaires ont été observés pour le HSD.10

Le TDAH et le TSA sont tous deux des troubles neurologiques du développement9,11 , ce qui explique leurs similitudes et leurs différences. Une étude récente de Berenguer et al. a montré que les enfants avec un TSA (TSA seul ou en co-occurrence avec un TDAH) présentaient une théorie des capacités mentales moins bonne que les enfants avec un TDAH, tandis que les enfants avec une symptomatologie de TDAH (TDAH seul ou en co-occurrence avec un TSA) présentaient un profil plus étendu de déficits des fonctions exécutives (FE) que les enfants avec un TSA seul.12 Les résultats obtenus par Craig et al, dans leur revue systématique du déficit des FE dans les TSA et le TDAH, sont conformes aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition, où ces deux troubles neurodéveloppementaux ne sont plus mutuellement exclusifs. Les auteurs ont conclu, sur la base de l'endophénotype neurocognitif, que plutôt qu'une condition séparée avec des déficiences distinctes, il semble que la cooccurrence commune du déficit de FE reflète une comorbidité additive.13

L'étiologie du TDAH n'est pas encore complètement comprise11,14 et la plupart des cas de TSA sont de cause inconnue.9 Il n'est donc pas surprenant que les théories acceptées sur les mécanismes sous-jacents des relations entre le SEDH ou le HSD et ces troubles neurodéveloppementaux fassent défaut. Baeza-Velasco et al. ont récemment publié un modèle explicatif comportant au moins quatre voies différentes mais non mutuellement exclusives, montrant les relations possibles entre le TDAH et l'hypermobilité : (1) une altération de la proprioception et, par conséquent, des situations où le maintien des compétences motrices peut surcharger les fonctions exécutives et l'attention ; (2) des douleurs musculo-squelettiques qui peuvent affecter directement l'attention et la concentration ; (3) un lien entre la dysautonomie (qui est surreprésentée dans le HSD et le SEDH) et les difficultés cognitives ; et (4) le TDAH et l'hypermobilité ayant des expressions différentes avec un fond génétique commun.11

Sur la base de ces questions et de notre expérience clinique, nous avons voulu, dans cette étude de dossiers médicaux, explorer notre hypothèse selon laquelle les enfants atteints de HSD ou de SEDH ont un risque plus élevé de développer un TDAH et un TSA que la population normale. Les critères de diagnostic d'Ehlers-Danlos ont été modifiés en 2017 mais nous présumons que les résultats de notre étude rétrospective peuvent être pertinents pour les travaux cliniques futurs car, par exemple, une étude a révélé une fréquence similaire de comorbidités du SEDH (telles que dysfonctionnement gastro-intestinal et comorbidités psychologiques) chez les patients qui répondaient aux nouveaux critères et ceux qui ne le faisaient pas15 .

(...)

Discussion

L'objectif de cette étude de registre était d'examiner si l'association cliniquement observée entre le HSD ou le SEDh et les symptômes neuropsychiatriques peut également être confirmée statistiquement. Les résultats montrent que 16% des enfants atteints de HSD ou de SEDh ont également un diagnostic vérifié de TDAH, ce qui est plus de trois fois supérieur au taux attendu (environ 5%).11 Les enfants présentant des symptômes ou un diagnostic neuropsychiatrique présentaient également une proportion plus élevée de symptômes associés, en particulier la fatigue, les troubles du sommeil et les problèmes des voies urinaires. Cependant, ils n'avaient pas plus de douleurs.

Les garçons atteints de HSD ou de SEDh ont été diagnostiqués en moyenne deux ans plus tôt que les filles, ce qui correspond bien à notre expérience clinique, où l'on voit souvent les garçons présenter le plus de symptômes avant la puberté. Les problèmes du système musculo-squelettique diminuent ensuite pendant la puberté, probablement en raison de l'augmentation de la masse musculaire. Une grande partie des filles ne consultent pas de médecin avant la puberté, lorsque les symptômes et les problèmes qui en découlent semblent augmenter. L'âge moyen au premier diagnostic de HSD/SEDh pour l'ensemble de la population étudiée est de 7,88 ans (ET 3,79), avec 6,82 (ET 2,92) pour les garçons et 8,71 (ET 4,19) pour les filles. Les résultats pour les garçons de notre échantillon sont conformes à l'étude de cohorte récemment publiée, dans laquelle l'âge au premier diagnostic de syndrome d'hypermobilité conjointe (SHJ)/SED culmine dans le groupe d'âge 5-9 ans pour un homme. Au contraire, les données de notre échantillon montrent que les filles, bien que diagnostiquées beaucoup plus tard que les garçons, sont diagnostiquées encore plus tôt que dans cette étude de cohorte où l'âge au premier diagnostic a culminé dans le groupe d'âge 15-19 ans pour une femme22 .

Dans notre étude, la proportion d'enfants ayant reçu un diagnostic de TDAH était significativement plus élevée dans les groupes d'âge plus âgés, avec un diagnostic vérifié de TDAH chez près de la moitié des 17-18 ans (contre 15 % de tous les enfants âgés de 17-18 ans dans notre zone de chalandise). Plusieurs études ont fait état d'une prévalence élevée d'hypermobilité articulaire généralisée chez les patients souffrant de troubles de l'attention (TDA) ou de TDAH 23, tandis que seules quelques études examinent la présence de TDAH chez les patients souffrant de SDA-ht et de TDAH ou de syndrome d'hypermobilité. Ainsi, Castori et al ont constaté que le TDAH était présent chez 34,8% (8 sur 23) des patients atteints de JHS/SED-ht.24 Bien que la prévalence soit plus élevée que dans notre étude, il est important de souligner que la majorité de l'ensemble de la population de l'étude (n=82) dans cette précédente étude était composée d'adultes, et nous avons remarqué que la prévalence du TDAH dans notre échantillon est plus élevée dans les groupes d'âge plus âgés. En utilisant le registre suédois des patients, Cederlöf et al ont analysé l'association entre les troubles psychiatriques et le syndrome d'hypermobilité ou SED (tous les âges et les 13 sous-types, puisqu'ils ont le même code de diagnostic).10 Ils ont constaté que 4,3% de tous les patients atteints de SED avaient un diagnostic de TDAH, contre 0,8% dans le groupe de contrôle. Les frères et sœurs des patients atteints de SED avaient également une incidence accrue de TDAH par rapport aux frères et soeurs du groupe de contrôle. Chez les personnes atteintes du syndrome d'hypermobilité, 3,0 % avaient un TDAH, contre 0,5 % dans le groupe de contrôle. Le SED était associé à un TSA (chez 2,9 % des patients contre 0,4 % chez les personnes témoins), tandis que 1,6 % des patients atteints du syndrome d'hypermobilité présentaient un TSA contre 1,2 % chez les personnes témoins10. La population de notre étude n'est pas complètement comparable à celle de l'étude Cederlöf, car leur étude n'a pas séparé les types de SED ; de plus, elle n'a pas séparé les groupes d'âge. Toutefois, nos résultats sont conformes à ceux de l'étude Cederlöf en ce qui concerne la présence plus importante de TDAH chez les patients atteints de SED que chez ceux atteints de THN. Nous avons constaté que le nombre d'enfants atteints de SED E diagnostiqués comme ayant un TDAH est nettement plus élevé que celui des enfants atteints d'un trouble de stress post-traumatique. Contrairement aux résultats de l'étude récemment publiés, dans lesquels le TDAH était plus fréquent chez les patients atteints de THN (bien qu'il s'agisse d'un échantillon plus ancien que le nôtre : âge moyen 36,1 ans) que chez ceux atteints de SED.8

Plus de la moitié des enfants atteints de HSD ou de SEDh présentaient au moins un symptôme provenant du tractus gastro-intestinal ; le plus fréquent était la constipation, qui a été signalée chez plus des deux cinquièmes de la cohorte. Les enfants atteints de THN et de TDAH coexistant présentaient des taux significativement plus élevés de gastrite et de reflux, ce qui est conforme aux études précédentes montrant une association entre le TDAH et le reflux gastro-œsophagien25. Le fait que le TDAH est plus fréquent chez les enfants ayant une vessie hyperactive que chez les enfants en bonne santé est déjà établi26. Notre théorie selon laquelle les enfants atteints de TDAH ont une sensibilité accrue aux stimuli de la douleur n'a pas été confirmée dans notre étude, pas plus que le traitement avec des stimulants centraux n'a entraîné une réduction de la fréquence des douleurs signalées dans les dossiers médicaux des patients. 

 Comme la perception de la douleur est associée au TDAH et à l'administration de méthylphénidate27, on pourrait s'attendre à des différences entre les groupes dans notre étude. Cependant, cela n'a pas été observé.

Près de la moitié des enfants de notre cohorte ont déclaré avoir des problèmes de sommeil. Le symptôme central de la fatigue dans le HSD et le hEDS peut être associé à des problèmes de sommeil et à des troubles de développement neurologique coexistants. On sait que les enfants atteints de TDAH ou de TSA sont plus exposés aux problèmes de sommeil.28-30 Nos résultats confirment que la fatigue et les problèmes de sommeil sont surreprésentés chez les enfants ayant un diagnostic de TDAH ou de TSA. Le traitement par des stimulants du SNC peut avoir un effet sur le sommeil des enfants atteints de TDAH, mais la variation individuelle de la réponse aux médicaments et des problèmes de sommeil n'est pas complètement comprise31. La tendance à une diminution des problèmes de sommeil chez les enfants de notre cohorte qui étaient traités pour TDAH par des stimulants du SNC, bien que non significative sur le plan statistique, mérite une étude plus approfondie. Il est intéressant de noter que nous avons constaté que les problèmes de sommeil étaient fortement surreprésentés dans le groupe d'enfants qui étaient traités pour un TDAH. Cela peut signifier que ce sont les symptômes du TDAH eux-mêmes et non le traitement avec des stimulants du SNC qui peuvent affecter le sommeil. Les enfants atteints de TSA courent un risque accru de troubles du sommeil30 et cela a été confirmé dans notre étude, où plus de 9 enfants sur 10 atteints de TSA avaient des problèmes de sommeil.

Le degré d'hypermobilité (selon l'échelle de Beighton) n'a montré aucune relation avec le degré des symptômes associés, ce qui suggère que l'hypermobilité n'est qu'un sous-symptôme ; ceci a été récemment confirmé par McGillis et al.15 La plupart des principaux symptômes observés étaient un peu plus fréquents dans le groupe SEDh que dans le groupe HSD, bien que seuls la fatigue et un diagnostic de TDAH aient été significativement plus fréquents ; c'est ce à quoi nous nous attendions car il s'agit de diagnostics basés sur des critères, et plus de critères sont nécessaires pour un diagnostic SEDh que pour le HSD. Cependant, aucun de ces symptômes associés n'est inclus dans les critères du SEDh ou du HSD.19

La force de notre étude réside dans l'utilisation de données provenant de sujets en milieu naturel, dans un cadre clinique avec un large échantillon clinique. Notre étude souligne l'importance d'interroger activement et systématiquement les enfants et leurs aidants sur les symptômes associés aux troubles liés à l'hypermobilité articulaire. La douleur du système musculo-squelettique apparaît souvent comme un sujet naturel lors de la visite à la clinique, mais les symptômes gastro-intestinaux, les problèmes des voies urinaires et, surtout, les problèmes liés au sommeil et les symptômes neuropsychiatriques doivent être activement évoqués dans l'historique du patient. Nos résultats dépendent des questions que le médecin a posées au moment de l'examen et de l'enregistrement ou non de la réponse. Nous pouvons donc nous attendre à ce que nos chiffres soient quelque peu bas, par rapport à l'interrogation systématique de chaque patient sur tous ces symptômes associés. En outre, il n'a pas été possible d'estimer le degré de douleur et de fatigue à partir des dossiers médicaux, ainsi que le poids des problèmes de sommeil. Afin de standardiser la compréhension de la visite du médecin, les auteurs de la présente étude ont proposé le manuel standardisé qui est maintenant appliqué dans les cliniques à chaque visite d'enfants suspectés de souffrir de TMS/SED.

Les résultats obtenus dans notre étude proviennent d'un échantillon clinique du département de pédiatrie. En cas de suspicion d'un trouble neurodéveloppemental, les enfants étaient adressés au département de psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent qui, par conséquent, s'il confirmait également les suspicions, effectuait un processus de diagnostic selon sa propre procédure de diagnostic standard. Cependant, l'exploration de la procédure de diagnostic exacte et des critères de diagnostic des troubles neurodéveloppementaux, qui ont été utilisés, ne faisait pas partie du champ de cette étude, ce qui est l'une des limites de l'étude. Néanmoins, comme l'étude est rétrospective et qu'aucun des auteurs n'a participé activement au processus de diagnostic des troubles neurodéveloppementaux dans notre cohorte, la possibilité d'influencer les résultats obtenus est peu probable. Dans la pratique clinique, nous avons remarqué que les enfants atteints de SEDh/HSD présentent des symptômes cooccurrents importants de TDAH et de TSA, et c'est pourquoi, en examinant les dossiers médicaux, nous nous sommes concentrés uniquement sur ces deux troubles neurodéveloppementaux. Comme nous n'avons pas recueilli de données pour tous les troubles de comorbidité, tels que les troubles neurologiques, psychiatriques ou autres troubles neurodéveloppementaux, cela constitue également une limite évidente à notre étude. Une autre faiblesse de l'étude est que nous avons un faible nombre de patients atteints de TSA, ce qui entraîne des difficultés statistiques.

Conclusions

En résumé, cette étude a montré une association étonnamment importante entre les symptômes neuropsychiatriques et le HSD ou le SEDh. La fréquence des troubles du sommeil était également étonnamment élevée. Les résultats de cette étude indiquent que les enfants ayant reçu ces diagnostics peuvent avoir besoin d'un dépistage des symptômes neuropsychiatriques et, de préférence, des troubles du sommeil. Il existe un grand besoin de recherches supplémentaires dans ce domaine car, d'un point de vue clinique, cela contribuera à assurer les meilleures options de traitement possibles en fonction de l'étiologie. Ainsi, l'identification d'un marqueur biologique à la fois pour le TDAH et le SED 32 pourrait être une direction possible.

Notre groupe de recherche a récemment entamé une étude prospective (l'étude BALTHazar du suédois "Barn med symtom på ADHD, Ledsmärta och Trötthet vid Hypermobilitet" ou les enfants présentant des symptômes de TDAH, de douleurs articulaires, de fatigue et d'hypermobilité), avec des investigations ciblées pour, entre autres, les symptômes de TDAH, les TSA et les troubles du sommeil. S'il s'avère que ceux-ci constituent une part importante de la symptomatologie chez les enfants atteints de TDAH et de SEDh, alors le traitement doit être axé sur ces problèmes, par exemple par la régulation du sommeil et le traitement du TDAH.


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