Le cannabis et l'autisme, explications

Le point sur les applications thérapeutiques envisagées de composants du cannabis, dans l'autisme ou des troubles connexes.

spectrumnews.org Traduction de "Cannabis and autism, explained" par Peter Hess / 7 septembre 2020

Himalayan II © Luna TMG Flickr Himalayan II © Luna TMG Flickr
Au cours de la dernière décennie, les personnes autistes et leurs familles ont de plus en plus expérimenté la marijuana médicale et les produits dérivés. Beaucoup espèrent que ces composés permettront d'atténuer toute une série de traits et de problèmes liés à l'autisme. Mais les scientifiques n'en sont encore qu'aux premiers stades d'une recherche rigoureuse sur la sécurité et l'efficacité de la marijuana, ce qui signifie que les personnes qui la suivent comme traitement doivent se fier principalement aux informations anecdotiques fournies par leurs amis et les forums de discussion pour les guider.

Nous expliquons ici ce que les chercheurs savent sur la sécurité et l'efficacité du cannabis pour l'autisme et les troubles connexes.

Qu'est-ce que la marijuana médicale ?

La marijuana à usage médical désigne généralement tout produit dérivé de la plante de cannabis - y compris les fleurs séchées, les résines et les huiles - qui a été recommandé par un médecin. Elle peut être consommée directement ou infusée dans toute une série d'aliments, de pastilles et de friandises. Ces produits sont devenus populaires auprès des personnes autistes et de leurs familles pour traiter un large éventail d'affections, notamment l'insomnie, l'épilepsie et la douleur chronique.

Selon la souche de la plante et les méthodes de transformation utilisées, ces produits contiennent des niveaux variables de principes actifs, dont le tétrahydrocannabinol (THC), responsable de la "défonce" associée à la marijuana, et le cannabidiol (CBD), qui est peu psychoactif. Une grande partie de la recherche sur les applications médicales se concentre sur le CBD. Il existe également plus de 500 autres composés dans la marijuana qui peuvent affecter le comportement et la cognition des personnes 1.

La marijuana à usage médical est-elle légale ?

Oui et non. La loi fédérale américaine classe la marijuana et ses dérivés dans la catégorie des produits du tableau 1, ce qui signifie qu'ils n'ont pas d'usage médical accepté et qu'ils présentent un fort potentiel d'abus. Les substances du tableau 1 sont illégales et la recherche sur ces substances exige des laboratoires qu'ils suivent des protocoles de sécurité stricts et qu'ils se soumettent à des inspections régulières des installations.

Toutefois, dans 33 États, ainsi que dans le district de Columbia et à Porto Rico, les gens peuvent légalement acheter et utiliser du cannabis à des fins médicales pour certaines affections approuvées, telles que les crises d'épilepsie et les problèmes de sommeil, bien que la liste des conditions requises varie d'un État à l'autre. Ces mêmes États, ainsi que 13 autres, autorisent également l'huile de CBD. Quatorze États, plus Porto Rico, ont approuvé la consommation de marijuana médicale pour l'autisme, et certains autres États peuvent l'autoriser pour les personnes autistes, à la discrétion d'un médecin.

Selon la loi fédérale américaine, les produits CBD fabriqués à partir de chanvre industriel sont légaux tant qu'ils ne contiennent pas plus de 0,3 % de THC. Et dans certains États, l'huile de CBD est autorisée à contenir jusqu'à 5 % de THC.

Dans de nombreux États où la marijuana à usage médical est légale, des distributeurs agréés vendent des produits qui ont été testés par des laboratoires accrédités pour vérifier la présence de principes actifs et l'absence de polluants. Certains États autorisent les particuliers ou leurs soignants agréés à cultiver leurs propres plants de cannabis pour leur usage personnel. La plupart des États américains exigent que les personnes qui utilisent de la marijuana à des fins médicales s'enregistrent et obtiennent une carte d'identité spéciale.

Dans de nombreux pays européens, ainsi qu'en Australie, au Canada, en Israël et en Jamaïque, le cannabis à usage médical est légal, avec des lois spécifiques qui varient d'un pays à l'autre.

Existe-t-il des médicaments dérivés du cannabis approuvés pour traiter l'autisme ou des affections connexes ?

À ce jour, la Food and Drug Administration américaine n'a approuvé qu'un seul médicament dérivé du cannabis : l'Epidiolex. Il s'agit d'un extrait liquide de cannabis contenant du CBD purifié qui peut diminuer les crises chez les personnes atteintes du syndrome de Dravet ou du syndrome de Lennox-Gastaut - des formes graves d'épilepsie qui s'accompagnent parfois d'autisme - et chez celles atteintes du complexe de sclérose tubéreuse. Il n'est disponible que sur ordonnance et uniquement pour ces trois affections.

GW Pharmaceuticals, la société qui fabrique l'Epidiolex, mène un essai du médicament pour le syndrome de Rett, une affection neurodéveloppementale liée à l'autisme. L'essai sur le syndrome de Rett n'est pas axé sur le soulagement des crises, mais sur l'amélioration des problèmes cognitifs et comportementaux. L'entreprise recrute également des enfants et des adolescents autistes pour un essai de phase 2 de la cannabidivarine, un autre composant du cannabis. Cet essai permettra d'examiner l'effet de la cannabidivarine sur une série de traits chez les enfants autistes, notamment les comportements répétitifs, et sur la qualité de vie.

Comment le cannabis pourrait-il aider les personnes autistes ?

Le succès d'Epidiolex a incité de nombreux parents à essayer la marijuana et les extraits de cannabis pour traiter les crises, les problèmes de comportement et d'autres traits liés à l'autisme chez leurs enfants, mais les experts avertissent que ces médicaments restent largement non testés à ces fins. Certaines études sur les cannabinoïdes ont donné des résultats prometteurs sur des modèles animaux et lors d'essais cliniques précoces, mais ces recherches ne soutiennent pas encore leur utilisation à grande échelle.

On pense que les principes actifs du cannabis exercent leurs effets en se liant à des protéines appelées récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau : le THC active les récepteurs CB1 et CB2, tandis que le CBD semble les bloquer 2.

Les deux types de récepteurs de cannabinoïdes sont situés dans les neurones du cerveau et dans tout le corps. Le cerveau contient plus de récepteurs CB1 que de récepteurs CB2, et l'activation de chaque type de récepteur affecte une série de canaux ioniques et de protéines impliqués dans la signalisation cellulaire 3. Les effets ultimes de l'activation des récepteurs cannabinoïdes dépendent du système corporel auquel ils appartiennent. Par exemple, l'activation des récepteurs CB1 dans le cerveau peut soit augmenter soit diminuer l'excitabilité des neurones, selon le type de neurone auquel un cannabinoïde se lie ; l'activation des récepteurs CB2 dans le système digestif peut diminuer l'inflammation 4,5.

Le blocage du récepteur CB1 peut soulager les crises d'épilepsie et les problèmes de mémoire chez un modèle murin du syndrome de l'X fragile, une affection liée à l'autisme, selon une étude réalisée en 2013 par Nature Medicine 6. Un essai clinique réalisé en 2018 sur un médicament de synthèse du CBD par le fabricant Zynerba a montré des améliorations significatives de l'anxiété et d'autres traits comportementaux chez les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile. Il a également été démontré que l'activation du récepteur cannabinoïde entraîne des améliorations de la mémoire chez les souris atteintes du syndrome de l'X fragile 7.

La recherche a également démontré que le CBD soulage les crises chez les enfants atteints du trouble de déficience CDKL5, un état lié à l'autisme qui se caractérise par des crises et un retard de développement. Le CBD atténue également les crises et améliore l'apprentissage et la sociabilité dans un modèle murin de trouble de déficience en CDKL5.

Pour compliquer le tableau, le CBD seul peut ne pas être suffisant pour les effets thérapeutiques du cannabis. Une étude de 2018 suggère qu'un rapport de 20 à 1 entre le CBD et le THC soulage les crises d'agressivité chez les enfants autistes 8. Ce même rapport de composés a permis d'améliorer sensiblement la qualité de vie de certains enfants et adolescents autistes, selon une étude de 2019 9. Plus précisément, les chercheurs ont observé une diminution significative des crises, des tics, des dépressions, de l'agitation et des accès d'agressivité. La plupart des participants ont fait état d'améliorations, et environ 25 % d'entre eux ont ressenti des effets secondaires tels que la nervosité.

Le cannabis peut également avoir des effets qui vont au-delà des récepteurs cannabinoïdes. Des souris qui ont ingéré du CBD pendant de longues périodes ont montré des changements de méthylation de l'ADN dans des sections du génome associées à l'autisme, comme l'a montré une étude de 2020 10. Les chercheurs ont suggéré que les changements épigénétiques pourraient être au moins partiellement responsables des effets comportementaux du CBD, bien qu'ils n'aient pas examiné directement le comportement des souris.

Le cannabis est-il sans danger ?

Ce n'est pas clair. Les fortes doses ne sont généralement pas mortelles, mais sa consommation régulière peut avoir des effets à long terme.

Sur la base des essais cliniques de l'Epidiolex, la FDA avertit que le médicament pourrait provoquer une élévation des enzymes hépatiques, ce qui peut être un signe de dommage au foie. Cela est particulièrement probable chez les personnes qui prennent l'Epidiolex et le valproate, un médicament contre l'épilepsie, en même temps.

Le CBD est considéré comme peu psychoactif, mais de nombreuses préparations contiennent des quantités non déclarées de THC, ce qui peut entraîner une intoxication et une altération des facultés par inadvertance.

De nombreuses études ont montré que le traitement au cannabis n'entraîne que des effets secondaires mineurs tels que la sédation ou l'agitation, mais ces études n'ont pas examiné les effets secondaires à long terme. Les chercheurs n'ont toujours pas de connaissances solides sur la manière dont les ingrédients actifs de la marijuana affectent réellement le cerveau, ni sur la manière dont ces composés peuvent avoir un impact sur le cerveau en développement d'un enfant ou d'un adolescent ou interagir avec d'autres médicaments.

Certaines recherches ont montré que la consommation de marijuana à des fins récréatives à partir de l'adolescence peut avoir des effets négatifs à long terme sur la cognition 11. Mais les experts notent que les doses utilisées à des fins médicales sont souvent bien inférieures à celles utilisées dans un contexte récréatif.

Certains produits à base de cannabis sont-ils plus sûrs ou plus efficaces que d'autres ?

De nombreuses personnes qui s'auto-administrent des cannabinoïdes pour l'épilepsie ou d'autres affections le cultivent à domicile. D'autres l'achètent directement auprès d'entreprises plutôt que de l'acheter dans des dispensaires agréés par l'État, et des recherches ont montré que ces produits ne sont pas élaborés au même niveau.

La puissance réelle des produits de CBD varie considérablement par rapport à leurs concentrations annoncées, selon une étude du JAMA datant de 2017, et certains produits contiennent plus que la limite légale de THC - potentiellement assez pour provoquer une intoxication, en particulier chez les enfants 12. Moins d'un tiers des produits testés contenaient moins de 10 % de la concentration de CBD annoncée, et du THC a été détecté dans environ 21 % des échantillons.

Lors d'une présentation à la réunion 2020 de l'Académie américaine de neurologie, les chercheurs ont conclu que les produits "artisanaux" de CBD disponibles à l'achat en ligne et dans les magasins de produits diététiques ne sont pas aussi efficaces pour contrôler les doses que la CBD de qualité pharmaceutique.

Références:

  1. Russo E.B. Br. J. Pharmacol. 163, 1344-1364 (2011) PubMed
  2. Pertwee R.G. Br. J. Pharmacol. 153, 199-215 (2008) PubMed
  3. Demuth D.G. and A. Molleman Life Sci. 78, 549-563 (2006) PubMed
  4. Elphick M.R. and M. Egertová Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 356, 381-408 (2001) PubMed
  5. Wright K.L. et al. Br. J. Pharmacol. 153, 263-270 (2008) PubMed
  6. Busquets-Garcia A. et al. Nat. Med. 19, 603-607 (2013) PubMed
  7. Qin M. et al. Behav. Brain Res. 291, 164-171 (2015) PubMed
  8. Aran A. et al. Neurology 90, P3.318 (2018) Abstract
  9. Schleider L.B. et al. Sci. Rep. 9, 200 (2019) PubMed
  10. Wanner N.M. et al. Environ. Mol. Mutagen. Epub ahead of print (2020) PubMed
  11. Gruber S.A. et al. Psychol. Addict. Behav. 26, 496-506 (2012) PubMed
  12. Bonn-Miller M.O. et al. JAMA 318, 1708-1709 (2017) PubMed

Actuellement en France : Les partisans du cannabis thérapeutique inquiets de l’inertie du gouvernement (Le Monde 8/9/2020) La tribune (Le Parisien 8/9/2020)

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