L'antidote à l'ADN 'empoisonné' peut traiter une forme létale de l'épilepsie

Une voie possible de traitement du syndrome de Dravet.

spectrumnews.org Traduction de "Antidote to ‘poison’ DNA may treat lethal form of epilepsy" par Nicholette Zeliadt / 18 octobre 2019

Des fléchettes empoisonnées : De petits fragments d'ADN peuvent bloquer la production de protéines cruciales. © Juan Gaertner / Photothèque scientifique / Getty Des fléchettes empoisonnées : De petits fragments d'ADN peuvent bloquer la production de protéines cruciales. © Juan Gaertner / Photothèque scientifique / Getty

Des chercheurs ont annoncé aujourd'hui qu'un médicament expérimental prévient les crises convulsives et la mort dans un modèle murin du syndrome de Dravet, une forme grave d'épilepsie liée à l'autisme.

Le médicament fonctionne en réduisant au silence un segment d'ADN appelé " exon empoisonné " et devrait faire l'objet d'essais cliniques l'an prochain. Si elle fonctionne, elle offre l'espoir de traiter non seulement Dravet, mais aussi d'autres formes d'autisme : une autre équipe a identifié un exon empoisonné dans SYNGAP1, un gène de l'autisme qui cause également l'épilepsie.

Les exons empoisonnés semblent entraver la production de certaines protéines cruciales ; le blocage de ces segments rétablirait les niveaux normaux des protéines.

"La beauté de la technologie, dit Gemma Carvill, professeure adjointe de neurologie et de pharmacologie à la Northwestern University de Chicago, c'est que " tout gène qui a un exon empoisonné est potentiellement une cible ".

Plusieurs équipes ont présenté des travaux inédits sur les exons de poison dans une session en standing-room seulement à la réunion 2019 de l'American Society of Human Genetics à Houston, Texas.

Les personnes avec Dravet sont souvent autistes et la plupart meurent dans leur enfance. Le syndrome provient généralement de mutations dans un gène appelé SCN1A, qui code un canal de sodium essentiel dans les neurones. Seulement environ 25 % des souris présentant des mutations du SCN1A vivent au-delà de 30 jours.

Des effets extraordinaires

Le nouveau médicament consiste en de courts brins d'ARN "antisens" qui rétablissent les niveaux normaux du canal, a déclaré Lori Isom de l'Université du Michigan qui a présenté le travail. Et toutes les souris sauf une sur 33 qui ont reçu une seule injection de la substance à l'âge de 2 jours sont restées en vie 88 jours plus tard.

"Ce qui est vraiment choquant dans ce résultat, c'est que la plupart de ces souris seraient mortes, mais presque toutes ont survécu après avoir reçu le traitement ", dit Joseph Gleeson, professeur de neurosciences et de pédiatrie à l'Université de Californie à San Diego, qui ne participait pas aux travaux. "Ce n'est donc pas un fléau irréversible."

Le médicament agit en bloquant l'exon du poison dans SCN1A et en rétablissant sa production ; l'approche fonctionnerait pour toute mutation dans ce gène.

Les exons "poison" sont très bien conservés d'une espèce à l'autre, ce qui suggère qu'ils remplissent une fonction importante. De nouvelles preuves suggèrent que ceux-ci sont importants pour contrôler quand et où certaines protéines sont fabriquées dans le cerveau en développement.

"Le génome devient de plus en plus bizarre ", dit Brien Riley, professeur de psychiatrie, de génétique humaine et moléculaire et de psychiatrie à la Virginia Commonwealth University de Richmond.

Une société pharmaceutique appelée Stoke Therapeutics prévoit mettre à l'essai la thérapie Dravet, appelée STK-001, chez les enfants atteints du syndrome l'an prochain.

Références:

  1. Shmuely S. et al. Epilepsy Behav. 64, 69-74 (2016) PubMed

Pour d'autres rapports de la réunion annuelle 2019 de l'American Society of Human Genetics, veuillez cliquer ici.

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