spectrumnews.org Traduction de "Psychedelics give mice second chance to learn social rewards"
Les psychédéliques donnent aux souris une seconde chance d'apprendre les satisfactions sociales
Holly Barker - 23 juin 2023
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Une nouvelle étude suggère que cinq drogues psychédéliques différentes ont la capacité de ramener le cerveau mature à un état de développement au cours duquel il peut plus facilement ajuster ses connexions et apprendre de nouvelles informations.
Les chercheurs ont constaté que les souris traitées avec les psychédéliques étaient plus aptes à tirer des leçons des expériences sociales et présentaient des changements dans le centre de récompense du cerveau.
Ces résultats laissent entrevoir un mécanisme commun qui expliquerait les "effets thérapeutiques remarquables" des psychédéliques, explique le chercheur principal, Gül Dölen, professeur agrégé de neurosciences à l'université Johns Hopkins de Baltimore, dans le Maryland.
Selon Gabriella Gobbi, professeur de psychiatrie à l'université McGill de Montréal (Canada), qui n'a pas participé à ces travaux, la mise en évidence d'un mécanisme commun pourrait accélérer la conception de médicaments pour les troubles mentaux et permettre de mieux comprendre leur physiopathologie.
Mais d'autres scientifiques soulignent que des travaux supplémentaires sont nécessaires avant que ces résultats ne puissent être appliqués à l'homme.
Le groupe de Dölen a précédemment découvert une "période critique" - une fenêtre de développement du cerveau pendant laquelle les circuits cérébraux sont particulièrement élastiques - pour l'apprentissage de la récompense sociale chez la souris. Cette période critique se termine à l'âge adulte, mais peut être rétablie en traitant les souris avec la drogue psychédélique MDMA, également connue sous le nom d'ecstasy, ont découvert les chercheurs.
Cependant, il n'est pas clair si la réouverture de la période critique est due aux effets pro-sociaux de la drogue ou à l'état de conscience altéré qu'elle induit. Dans ce dernier cas, tous les psychédéliques - même ceux qui n'augmentent pas la sociabilité - devraient produire le même effet, selon Dölen.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont traité des souris avec de la MDMA ou l'une des quatre autres drogues psychédéliques qui ne sont pas connues pour améliorer la sociabilité : la psilocybine, le LSD, la kétamine ou l'ibogaïne.
Les souris avaient appris à associer un type de literie à une situation sociale et un autre type à la solitude. Lorsqu'elles avaient le choix entre les deux types de litière, les souris juvéniles préféraient celle de l'environnement social, tandis que les adultes préféraient celle de l'environnement solitaire.
Mais les souris adultes traitées avec l'un ou l'autre des psychédéliques ont opté pour la litière sociale, ce qui indique que les drogues ont rouvert la période critique et rendu les souris plus sensibles aux récompenses sociales, explique Dölen.
Les psychédéliques qui produisent un "trip" plus long - y compris le LSD et l'ibogaïne - ont ouvert la période critique plus longtemps que les drogues ayant des effets plus brefs sur l'esprit, ont constaté les chercheurs.
L'équipe a ensuite baigné des tranches de cerveau de souris dans une solution contenant de l'ocytocine, une hormone qui modifie le câblage neuronal dans le centre de récompense du cerveau. Les neurones des tranches de souris ayant reçu des psychédéliques étaient plus réceptifs à l'ocytocine que ceux des tranches de souris témoins, ce qui suggère une plus grande élasticité des connexions neuronales.
L'analyse de l'ARN extrait de souris pendant et après une période critique induite par la drogue a permis d'identifier 65 gènes dont l'expression est modifiée entre les deux états. Parmi ces gènes, beaucoup sont impliqués dans le remodelage de la matrice extracellulaire, le maillage de soutien entre les neurones. La dégradation de la matrice pourrait être le mécanisme par lequel les psychédéliques favorisent la plasticité, bien qu'ils se lient à des cibles différentes, affirment les chercheurs.
Les drogues elles-mêmes peuvent ne pas augmenter la plasticité synaptique, mais plutôt préparer le terrain pour qu'un autre stimulus favorise la plasticité, explique Dölen. Cela met en évidence l'importance de la notion de "set and setting" et pourrait expliquer pourquoi la prise de drogues lors d'une soirée ou avec un thérapeute a des résultats différents, ajoute-t-elle.
Les résultats ont été publiés le 14 juin dans la revue "Nature".
Selon Dölen, les psychédéliques pourraient être utilisés pour tenter d'accroître l'efficacité des traitements des troubles du développement neurologique. Certains de ces médicaments se sont révélés prometteurs chez des souris juvéniles, mais ont ensuite échoué lors d'essais cliniques chez l'homme, peut-être parce que la période critique correspondante s'était achevée, explique-t-elle. L'administration de médicaments en combinaison avec des psychédéliques pourrait aider les gens à apprendre de leur environnement social comme ils le feraient au cours d'un développement normal, dit-elle.
"La possibilité d'une utilisation thérapeutique des psychédéliques pour les troubles du développement neurologique suscite beaucoup d'intérêt", explique Gobbi. Mais étant donné la nature hétérogène de ces troubles, il est peu probable que les médicaments soient bénéfiques pour tous, ajoute-t-elle.
Clinton Canal, professeur adjoint de sciences pharmaceutiques à l'université Mercer d'Atlanta (Géorgie), qui n'a pas participé à l'étude, ajoute que "des recherches beaucoup plus approfondies sont nécessaires". Il n'est pas certain que les humains aient la même période critique que les souris pour l'apprentissage social. De plus, les psychédéliques devraient être testés sur des modèles murins de conditions neurodéveloppementales, car ces souris pourraient déjà présenter des perturbations dans leur matrice extracellulaire, ajoute-t-il.
De plus, les substances psychoactives peuvent produire des expériences très différentes selon l'état d'esprit de l'individu et l'environnement. Ce qui semble être un effet positif chez les souris peut ne pas se traduire chez l'homme, explique Canal.
L'équipe de Dölen cherche maintenant à savoir si les psychédéliques pourraient rouvrir d'autres périodes critiques, notamment celles impliquées dans la vision ou l'apprentissage de la motricité. Selon elle, ces médicaments pourraient contribuer à restaurer la vue après l'ablation d'une cataracte ou aider à la récupération d'un accident vasculaire cérébral.
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