spectrumnews.org Traduction "Spectrum reporting prompts new review of common drug" par Jaclyn Jeffrey-Wilensky / 29 janvier 2021
L'aripiprazole, un antipsychotique couramment utilisé et commercialisé sous le nom d'Abilify, réduit le comportement agressif chez les enfants autistes, selon une nouvelle étude, mais on n'en sait pas assez sur les effets secondaires du médicament ou sur son efficacité dans différentes populations.
Un article paru dans Spectrum l'année dernière a été à l'origine de cette nouvelle étude, explique Alan Poling, chercheur principal et professeur de psychologie à l'université Western Michigan de Kalamazoo.
"L'article de Spectrum nous a amenés à nous poser des questions : Avons-nous manqué quelque chose ?" dit-il. "Cela a attiré notre attention sur la littérature."
Poling et ses collègues ont parcouru PubMed, Scopus et Web of Science à la recherche d'articles contenant les termes "aripiprazole" et "troubles du spectre de l'autisme". Ils ont passé en revue plus de 500 résultats et ont établi une liste de 12 articles de synthèse et 14 études originales. Aucun ne suggère que l'aripiprazole modifie les caractéristiques essentielles de l'autisme, telles que les difficultés de communication sociale ou les comportements restreints et répétitifs.
Les enfants et les adolescents autistes qui prennent de l'aripiprazole se sont mieux comportés que ceux qui prennent un placebo, selon un questionnaire destiné aux parents, qui mesure l'automutilation, les crises de colère et autres comportements difficiles, selon les études. Mais ces enfants ont également subi un large éventail d'effets secondaires, notamment une prise de poids, des spasmes musculaires, des tremblements et de l'agitation. L'étude a été publiée en janvier dans "Advances in Neurodevelopmental Disorders".
Des effets sous-étudiés
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé l'aripiprazole pour traiter l'irritabilité associée à l'autisme en 2009, et au moins au début, ses fabricants l'ont présenté comme plus sûr que la rispéridone, le seul autre médicament approuvé pour l'utilisation chez les enfants autistes. Mais comme l'a montré la publication de Spectrum en 2020, l'aripiprazole entraîne une prise de poids aussi importante que la rispéridone et, comme cette dernière, il peut provoquer une dyskinésie tardive, c'est-à-dire des spasmes musculaires involontaires liés à l'utilisation prolongée d'antipsychotiques.
Effets indésirables liés à l'utilisation de l'aripiprazole
Les effets indésirables les plus courants sont signalés chez les enfants autistes qui ont pris de l'aripiprazole, selon les données recueillies par la Food and Drug Administration américaine. L'agence ne vérifie pas ces rapports, et de nombreux autres événements indésirables peuvent ne pas être signalés.
Agrandissement : Illustration 2
Catégorie - Terme - Nombre
Problèmes gastro-intestinaux- Problèmes gastro-intestinaux - 11
Gastro-intestinal - Nausées et vomissements- 20
Général - Fatigue - 21
Métabolique - Appétit -18
Métabolique -Diabète - -14
Métabolique - Autres états hyperglycémiques - 10
Métabolique - Gain de poids - 44
Musculo-squelettique - Tonus musculaire atypique - 7
Musculo-squelettique - Problèmes liés aux muscles - 6
Musculo-squelettique - Affections musculo-squelettiques - 7
Neurologique - Modifications de la conscience - 25
Neurologique - Dystonies - 7
Neurologique - Céphalées - 11
Neurologique - Déficience mentale - 7
Neurologique - Conditions de mouvement - 35
Neurologique - Problèmes neurologiques - 15
Neurologique - Tremblement - 8
Psychiatrique - Anxiété - 24
Psychiatrique - Comportement atypique - 18
Psychiatrique -Problèmes de comportement - 33
Psychiatrique -Problèmes d'humeur - 24
Psychiatrique - Automutilation - 12
Psychiatrique - Problèmes de sommeil - 14
Les auteurs de la nouvelle analyse n'ont trouvé aucune étude portant sur les effets de l'aripiprazole en combinaison avec d'autres médicaments, même si la polypharmacie est courante chez les personnes autistes. Ils n'ont pas non plus trouvé d'études sur l'influence de l'âge ou du sexe sur l'efficacité du médicament, ni sur la comparaison avec les thérapies non médicamenteuses. En particulier, les chercheurs n'ont trouvé que peu de preuves de l'efficacité du médicament chez les adultes autistes.
Presque toutes les études sur l'aripiprazole s'appuient sur l'Aberrant Behavior Checklist, mais cette mesure ne peut pas donner une image détaillée des effets du médicament, affirment les chercheurs. Par exemple, une diminution du score sur le questionnaire n'indique pas si les comportements irritables d'un enfant ont diminué en fréquence, en intensité ou les deux. La mesure peut également ne pas différencier les améliorations du comportement agressif des effets comportementaux plus globaux, tels que la sédation.
"Il n'y a pas vraiment eu d'analyse détaillée de l'effet de la molécule sur le comportement des personnes qui la reçoivent", explique M. Poling. "[La liste de contrôle des comportements aberrants - Aberrant Behavior Checklist] est un bon instrument grossier et prêt à l'emploi, facile à utiliser, mais il est vraiment imprécis."
Pour combler ces lacunes, les scientifiques devront mesurer les changements de comportements spécifiques sur des périodes plus longues chez les personnes autistes qui prennent de l'aripiprazole, affirment les chercheurs. Et en attendant, les cliniciens devraient surveiller attentivement les effets secondaires chez les enfants qui prennent de l'aripiprazole.
"Vous devez déterminer si le voyage justifie le prix du billet", dit M. Poling.
Commentaire : Aripiprazole comme la rispéridone ne me semblent pas avoir d'autorisation de mise sur le marché (AMM) en France, mais c'est très courant pour les médicaments psychiatriques pour les enfants. Je signale en passant que le bumétanide (Burinex) a une AMM pour les enfants1, et n'a pas les mêmes effets indésirables signalés (effet diurétique pouvant être gênant socialement, nécessité de boire de l'eau, prise de sang ponctuelle pour surveiller le niveau de potassium).
Cependant, la HAS et l'ANESM, dans leurs recommandations de 2012 pour les enfants autistes, préconisent de les utiliser parfois, à condition d'éviter le surdosage, la polymédication et de revoir les prescriptions régulièrement. Toutes restrictions massivement violées couramment - sans vergogne aucune. Lorsqu'un service ou établissement veut vérifier la pertinence de son accompagnement des personnes autistes et son évolution, la baisse des anti-psychotiques et de la polymédication devrait pourtant être un critère pertinent. Avec la certification HANDEO.
Le bumétanide ne figure évidemment pas dans les recommandations HAS/ANESM de 2012, car l'analyse documentaire est allé jusqu'en juin 2011, et qu'à ce moment, il n'y avait qu'une publication concernant 5 enfants autistes. J'en connais au moins un, qui en prend depuis 10 ans, et qui n'a aucun effet secondaire visible, même pas sur la consommation de la chasse d'eau 2. Les recommandations pour les adultes auraient pu en parler, mais le travail des experts de la HAS n'a pas été terrible, et les autorités de contrôle sur le médicament (agence européenne du médicament) ne demandent que des études sur les enfants, pas sur les adultes ...
1 Pas pour l'autisme bien sûr, pour les œdèmes et les problèmes cardiaques (note 1/02).
2 Un exemple anecdotique de ce type n'est évidemment pas une preuve, mais vous devez le savoir. (note 1/02)