L'âge des parents joue un petit rôle dans les grandes mutations liées à l'autisme

Les parents plus âgés - les pères en particulier - ne sont pas plus susceptibles que les plus jeunes de transmettre de grandes mutations génétiques à leurs enfants.

spectrumnews.org Traduction de "Parental age plays small role in large mutations tied to autism" par Laura Dattaro / 26 octobre 2020

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La plupart des grandes mutations génétiques spontanées liées à l'autisme sont transmises par les pères. Mais, contrairement aux petites mutations, il est peu probable que l'âge d'un homme augmente de manière significative le taux de survenance de ces mutations.

Les chercheurs ont présenté ces travaux inédits aujourd'hui à la conférence 2020 de l'American Society of Human Genetics, qui se tient virtuellement en raison de la pandémie de coronavirus.

Des mutations spontanées, ou de novo, peuvent se produire dans un spermatozoïde ou un ovule, ou très tôt dans le développement d'un embryon. Beaucoup de ces changements impliquent une seule lettre d'ADN, ou paire de bases, et sont connus sous le nom de "mutations ponctuelles". Elles ont tendance à s'accumuler au fil du temps dans les spermatozoïdes et les ovules et peuvent contribuer à augmenter les taux d'autisme chez les enfants nés de parents âgés, en particulier de pères âgés.

Des mutations plus importantes, telles que des délétions ou des duplications de séquences d'ADN, ont également été liées à l'autisme, mais elles sont plus rares et nécessitent des cohortes importantes pour être étudiées. Le nouveau travail a examiné des variantes structurelles impliquant 50 paires de bases ou plus dans deux grands groupes d'autistes et leurs familles.

Il est probable que des études portant sur des groupes encore plus importants révèlent que l'âge des parents augmente les probabilités de transmission des variantes structurelles, déclare le co-chercheur principal Aaron Quinlan, professeur de génétique humaine et d'informatique biomédicale à l'université de l'Utah à Salt Lake City. Mais les nouvelles découvertes de son laboratoire montrent clairement que l'âge joue un rôle beaucoup moins important pour eux que pour les mutations ponctuelles.

Les résultats sont "une preuve assez solide que s'il y a un effet parental de l'âge, il est faible", dit-il.

Un effet faible

Les chercheurs ont analysé le génome de 2 363 personnes autistes, ainsi que celui de 1 938 de leurs frères et sœurs non autistes et de leurs deux parents. Ils ont comparé les taux de variantes structurelles, à l'exclusion de celles qui impliquent des chromosomes entiers. Les familles n'ont pas d'antécédents connus d'autisme.

Elles ont constaté que plus d'une personne autiste sur cinq présente une variante structurelle, contre moins d'une personne non autiste sur six.

Chez les personnes autistes et les témoins, environ trois quarts des mutations se produisent dans l'ADN transmis par les cellules du père plutôt que par celles de la mère.

Mais les pères des enfants avec et sans variante structurelle ne diffèrent pas significativement en âge, ont constaté les chercheurs.

Ils n'ont pas analysé la relation entre l'âge de la mère et la probabilité de mutations, mais comme les mères et les pères de la cohorte avaient le même âge, les chercheurs peuvent en déduire un effet similaire.

Dans un groupe plus restreint de 165 personnes autistes et 85 personnes non atteintes - toutes porteuses de variantes structurelles - les chercheurs ont confirmé une association entre l'âge du père et le nombre de mutations ponctuelles chez les personnes autistes et chez les témoins.

Les mutations ponctuelles et les variantes structurelles ont des mécanismes sous-jacents différents : les premières ont tendance à se produire de manière aléatoire lors de la division cellulaire et de la réplication du génome, tandis que les secondes sont le résultat de la réparation par les cellules de cassures dans le chromosome.

"La vitesse à laquelle ces [ruptures de chromosomes] se produisent ne change pas vraiment en fonction de l'âge", explique M. Quinlan.

Les résultats pourraient permettre de mieux comprendre le rôle des variations structurelles dans l'autisme et d'autres affections complexes dans lesquelles la génétique joue un rôle important, explique Jonathan Belyeu, un étudiant diplômé du laboratoire de Quinlan. Belyeu a présenté les résultats.

"Théoriquement, si nous pouvons identifier où ces variations se produisent, cela nous indiquera les gènes qui sont importants pour l'ensemble de la condition", dit Belyeu.

Pour plus d'informations sur la réunion annuelle 2020 de l'American Society of Human Genetics, veuillez cliquer ici.


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