INSAR 2020, de chez vous

Une autre possibilité à distance : la plus grande conférence annuelle sur l'autisme, qui a été mise en ligne grâce au COVID-19, a attiré l'attention des chercheurs qui devaient notamment rédiger des demandes de subvention et d'autres tâches. Article sur 25 posters.

 spectrumnews.org Traduction de "INSAR 2020, from home | Spectrum | Autism Research News" par Spectrum / 31 juillet 2020

Auditorium - Dijon © Luna TMG Instagram Auditorium - Dijon © Luna TMG Instagram
Comme tant d'autres événements cette année, la plus grande conférence annuelle sur l'autisme - la réunion de la Société internationale de recherche sur l'autisme (INSAR) - a été contrainte de passer au virtuel en raison de la pandémie de coronavirus.

Le congrès annuel, qui devait se tenir en mai à Seattle, Washington, a été mis en ligne le 3 juin. Cette année, avec l'aide de nos lecteurs, nous avons rassemblé les présentations en ligne les plus intéressantes et les plus importantes de la conférence.

Nous sommes reconnaissants à tous ceux qui nous ont fait part de leurs réflexions. Il est compréhensible que bon nombre d'entre vous nous aient dit être trop occupés par d'autres tâches - rédaction de demandes de subvention, enseignement à domicile et soins aux proches - pour parcourir les offres en ligne de la réunion et le livre de résumés de 992 pages.

Mais certains d'entre vous ont trouvé le temps d'offrir des suggestions et des réflexions, et de noter quelques tendances importantes : par exemple, l'expert en neuropsychologie Sven Bölte du Karolinska Institutet de Stockholm, en Suède, qui était l'un des principaux conférenciers de la manifestation, a remarqué une augmentation bienvenue du nombre de présentations de scientifiques travaillant dans des régions sous-représentées, dont 31 de chercheurs africains

Faites-nous savoir ce que vous en pensez. Nous mettrons continuellement à jour cette liste en y ajoutant de nouvelles suggestions.

Avec tous nos vœux de réussite,

L'équipe Spectrum


GENES

Le problème de la variation du nombre de copies

Seule une douzaine de variantes du nombre de copies - délétions et duplications de l'ADN - sont associées à l'autisme, mais beaucoup plus déterminent les probabilités qu'une personne soit atteinte de cette affection. Le modèle présenté dans cet article estime l'impact des délétions et des duplications sur l'intelligence et les traits de l'autisme dans plus de 4 500 gènes. Parmi les conclusions, l'effet délétère des délétions sur le quotient intellectuel est trois fois plus important que celui des duplications ; de plus, les délétions et les duplications ont des conséquences différentes sur la communication sociale et le comportement, mais elles affectent les capacités motrices de la même manière.

Effets différentiels des délétions et des duplications sur le risque d'autisme à travers le génome

Augmenter la liste des gènes liés à l'autisme

Une nouvelle analyse génomique portant sur plus de 10 000 personnes autistes et près de 20 000 de leurs parents au premier degré fait passer le nombre de gènes associés à cette condition d'environ 100 à 161. Nombre de ces nouveaux gènes partagent des fonctions avec des gènes connus liés à l'autisme et sont impliqués dans la liaison de l'ARN, la régulation transcriptionnelle et la communication neuronale. L'analyse suggère également que la contribution héréditaire à l'autisme est plus élevée dans les familles comptant plusieurs membres autistes que dans celles qui n'en comptent qu'un seul.

L'analyse génomique de 10 242 personnes autistes recrutées en ligne identifie 161 gènes de risque et apporte de nouvelles connaissances sur l'architecture génétique des familles multiplex

Phénotypage génétique

En analysant les séquences d'environ 200 gènes candidats à l'autisme dans plus de 5 000 familles chinoises ayant un enfant autiste, les chercheurs ont identifié de nouveaux gènes susceptibles de contribuer à cette condition. Certaines de ces familles sont porteuses de modifications héréditaires de gènes précédemment liés à l'autisme par le biais de mutations spontanées ou de novo ; de nombreux parents de ces familles présentent des traits d'autisme ou d'autres troubles du développement neurologique. Les résultats suggèrent qu'il existe plusieurs sous-types génétiques d'autisme liés à des traits spécifiques.

Gènes à haut risque d'autisme et nouveaux sous-types génétiques

Les racines de la résilience

Tous ceux qui portent des mutations génétiques liées à l'autisme ne présentent pas de traits d'autisme. Une nouvelle étude commence à fournir une explication à cette "résilience". Les chercheurs ont analysé les séquences d'ADN des membres de 1 201 familles dont un enfant est autiste. Ils ont découvert qu'environ 8 % des parents et des frères et sœurs non autistes sont porteurs de mutations dans les gènes établis de l'autisme. De plus, les frères et sœurs résilients ont tendance à être des filles et à présenter un "risque" génétique global d'autisme plus faible, ce qui suggère que les effets d'une mutation dépendent en partie du sexe et du bagage génétique de la personne.

Les différences de bagage génétique contribuent au risque et à la résilience face à l'autisme

TRAJECTOIRES

Prévoir les résultats pour les adultes

Si les cliniciens pouvaient prédire comment les enfants autistes pourraient s'en sortir à l'âge adulte, ils pourraient mieux adapter leur soutien - mais ce n'est pas une tâche facile quand on travaille avec une affection dont les résultats sont aussi variables. Pour comparer différentes méthodes de prévision, les chercheurs ont administré une batterie de tests et de questionnaires à 123 jeunes adultes orientés vers un diagnostic d'autisme à l'âge de 2 ans. Ils ont constaté que la gravité des traits et le quotient intellectuel étaient les facteurs les plus prédictifs de l'évolution de la situation à l'âge adulte.

La mesure qui reflétait le mieux le bien-être subjectif des participants - du moins pour les adultes ayant une meilleure capacité cognitive - était le nombre d'étapes positives, comme le fait d'avoir un emploi stable et des amitiés, qu'ils avaient franchies.

Évaluer les résultats longitudinaux des adultes : Une comparaison de trois méthodes

Comportements restreints et répétitifs dans le temps

Une diminution des comportements restreints et répétitifs tout au long de l'enfance peut laisser présager des résultats positifs à l'âge adulte, selon une étude qui a suivi 89 personnes autistes de 2 à 25 ans. Parmi les adultes autistes ayant un quotient intellectuel de 70 ou plus, ceux qui ont au moins un bon ami, vivent de manière indépendante et ont un emploi stable ou vont à l'université ont montré une diminution significative de la répétition verbale et d'autres comportements restreints et répétitifs dits "d'ordre inférieur" entre 9 et 18 ans. Parmi les adultes autistes ayant un quotient intellectuel inférieur à 70, une diminution de l'âge de 2 à 9 ans a été liée à un plus grand contact social ou au travail en dehors de la maison et aux compétences de la vie quotidienne à l'âge de 25 ans.

Les adultes autistes qui obtiennent des résultats fonctionnels différents présentent des trajectoires distinctes de RRB de 2 à 18 ans

Réactivité sensorielle et capacités de communication

Les enfants en âge de fréquenter l'école primaire qui ont des problèmes sensoriels - hypersensibilité sensorielle, insensibilité ou intérêt inhabituel pour les stimuli sensoriels - ont tendance à avoir de moins bonnes capacités d'adaptation comportementale plus tard dans la vie que ceux qui n'ont pas de problèmes sensoriels. Une nouvelle étude étend partiellement ces conclusions aux nourrissons et aux jeunes enfants autistes. Parmi 90 enfants autistes, ceux qui étaient les plus surréactifs aux stimuli sensoriels à l'âge de 12 mois avaient les plus faibles capacités de communication à 36 mois, ce qui indique un lien possible entre les problèmes sensoriels et le développement des compétences linguistiques.

Les profils sensoriels comme prédicteurs de comportement adaptatif chez les jeunes enfants autistes

Les voies de développement de la matière blanche

La substance blanche, c'est-à-dire les faisceaux de fibres nerveuses qui relient les régions du cerveau, mûrit différemment chez les enfants autistes, confirme une nouvelle étude. L'étude a porté sur 135 enfants autistes et 83 témoins typiques, qui ont chacun subi au moins deux scanners cérébraux entre l'âge de 2 ans et 6 ans et demi. Les chercheurs ont constaté qu'avant l'âge de 30 à 36 mois, la substance blanche des enfants autistes a tendance à avoir une plus grande intégrité structurelle que celle des témoins. À l'âge de 6 ans et demi, cependant, c'est le contraire qui se produit : les enfants typiques ont une plus grande intégrité structurelle que les enfants autistes.

Une étude longitudinale par imagerie pondérée en fonction de la diffusion du développement de la substance blanche dans l'autisme au cours de la petite enfance

Changements de sévérité

La sévérité des traits de l'autisme peut changer plus que ce que l'on pensait auparavant, selon une étude qui a suivi 169 enfants autistes de 3 à 12 ans. Des recherches antérieures ont suggéré que la plupart des traits autistiques des enfants restent stables dans le temps. En revanche, les nouveaux travaux montrent que les traits ont tendance à diminuer de 3 à 6 ans et à augmenter de 6 à 12 ans, bien que l'ampleur de ces changements varie considérablement. Les enfants dont les traits diminuent le plus sont généralement de sexe féminin et présentent un quotient intellectuel élevé, des aptitudes à la vie quotidienne supérieures et un niveau d'anxiété élevé.

Trajectoires des symptômes de l'autisme de la petite à la moyenne enfance chez les enfants du projet "Autism Phenome Project"

Les changements

Les capacités cognitives et sociales des enfants autistes évoluent également dans le temps, en particulier entre 2 et 13 ans, comme le suggère une étude similaire qui a suivi 90 participants. Les chercheurs ont divisé les enfants en trois groupes en fonction de l'évolution de leur quotient intellectuel (QI) au fil du temps : Le groupe "constamment faible", qui comprend près de la moitié des enfants, a commencé avec un QI inférieur à la moyenne qui est resté faible ; le groupe "constamment élevé", qui comprend environ un quart des participants, a commencé l'étude avec un QI supérieur à la moyenne et est resté stable ; les autres enfants appartenaient tous au groupe des "changeurs positifs", et ont commencé avec un QI inférieur à la moyenne mais ont connu des augmentations significatives de cette mesure à l'adolescence. Les trois groupes ont montré une baisse de la motivation sociale avec l'âge, et le groupe " constamment élevé " a montré une augmentation des signes d'anxiété et de dépression. Mais les "changeurs positifs" ont montré des gains dans la conscience sociale et le fonctionnement, ce qui suggère un lien entre le développement cognitif et les compétences sociales.

Trajectoires de développement cognitif, fonctionnement social et psychopathologie d'internalisation chez les préadolescents autistes.

Actions coordonnées

Une étude a révélé que certains enfants autistes ont des problèmes avec des tâches qui nécessitent de coordonner leurs actions avec celles d'un camarade. Un groupe de 28 enfants autistes, âgés de 6 à 12 ans, et un autre de 28 adolescents autistes ont passé deux tests d'actions communes coordonnées : l'un consistait à faire marcher les participants côte à côte avec un camarade tout en reproduisant les mouvements de leur compagnon, et l'autre consistait à donner des coups de pied et à attraper un ballon de football virtuel.

Les adolescents ont eu tendance à obtenir de meilleurs résultats que les enfants plus jeunes lors de ces tests ; les performances étaient meilleures parmi ceux qui avaient un QI élevé, une motricité fine et globale supérieure et un faible niveau de traits autistiques, ce qui suggère que l'âge, la motricité, la sévérité des traits autistiques et le QI contribuent à la capacité d'action conjointe coordonnée d'un enfant.

Trajectoires de développement dans l'action conjointe coordonnée et leur lien avec la motricité dans les TSA : Résultats préliminaires

PRÉDICTIONS

De la santé maternelle à la santé infantile

La santé d'une femme pendant la grossesse contribue à la santé générale de son enfant. Dans cette étude, les chercheurs ont donc analysé les dossiers médicaux des mères de près de 90 000 enfants en Israël afin d'examiner comment les différents diagnostics de l'année précédant la conception et tout au long de la grossesse affectent les chances d'avoir un enfant autiste. Les associations les plus fortes, ont-ils trouvé, comprennent les conditions psychiatriques, métaboliques et génito-urinaires.

Les relations étiologiques entre la santé maternelle et les troubles du spectre autistique

Diagnostic précoce

On pense qu'un diagnostic précoce permet d'améliorer les résultats des enfants autistes, mais pour être diagnostiqués, les enfants doivent être assez âgés pour présenter des traits d'autisme, ce qui n'arrive généralement pas avant l'âge de deux ans environ. Les scanners cérébraux pourraient aider les médecins à détecter l'autisme encore plus tôt. Dans cette étude préliminaire, les chercheurs ont effectué deux types de scanners cérébraux - examinant la structure du cerveau et la façon dont les différentes zones du cerveau communiquent - chez des bébés âgés de 6 et 12 mois et ont prédit avec une précision de 80 % quels bébés seraient diagnostiqués à l'âge de 2 ans. Les chercheurs s'efforcent de reproduire ces résultats dans un groupe plus large d'enfants.

La prédiction présymptomatique des TSA à l'aide de l'IRM des nourrissons

Un programme de recherche pour l'autisme

Emily Simonoff, professeur et responsable de la psychiatrie des enfants et des adolescents au Kings College de Londres, au Royaume-Uni, a défini quatre grandes priorités pour la recherche sur les conditions psychiatriques des personnes autistes au cours de la prochaine décennie. Il s'agit notamment d'améliorer la précision des outils utilisés pour mesurer et évaluer les problèmes de santé mentale, de mettre au point des traitements plus efficaces pour eux, d'identifier leurs mécanismes sous-jacents et de construire de meilleurs modèles pour prédire qui est le plus susceptible de les avoir.

La santé mentale chez les personnes autistes : Définir un programme de recherche pour la prochaine décennie

TRAITS

Les réponses des élèves comme biomarqueur

Une méta-analyse de 32 études de suivi oculaire vient étayer l'idée que les personnes autistes présentent des réponses pupillaires distinctes. Les chercheurs ont constaté que, par rapport aux témoins, les pupilles des personnes autistes ont tendance à être plus grandes au repos et à répondre différemment aux stimuli - en montrant une plus grande excitation en réponse à des stimuli non sociaux qu'à des stimuli sociaux, par exemple. Elles se contractent également moins et plus lentement en réponse aux éclairs de lumière. Indépendamment de la question de savoir si les réponses pupillaires peuvent être validées en tant que biomarqueur, ces travaux suggèrent que l'autisme implique un éveil accru du système nerveux autonome et une attention sélective et un traitement de l'information atypiques.

Une méta-analyse des différences dans les mesures pupillaires entre les individus avec et sans troubles du spectre autistique

Santé cardiaque

Bien que l'autisme soit le plus souvent considéré comme un trouble du développement neurologique, il affecte également d'autres parties du corps, notamment le cœur. Pour classer son impact cardiaque, les chercheurs examinent les mesures de la santé cardiaque chez 12 modèles de souris. Jusqu'à présent, ils ont établi un lien entre les mutations des gènes de l'autisme SHANK3, CHD8 et ARID1B et les problèmes cardiaques, tels que les modifications de la fréquence cardiaque, de l'épaisseur de la paroi du ventricule gauche et du diamètre de l'aorte, mais d'autres données doivent encore être analysées.

Les comorbidités cardiaques et leurs effets sur les troubles du spectre autistique

Faire attention aux variantes de gènes

Les enfants présentant des mutations dans un gène appelé GRIN2B sont souvent atteints d'autisme, de déficience intellectuelle et de problèmes d'attention. Une nouvelle étude met en évidence une possible signature de l'activité cérébrale pour les problèmes d'attention chez ces enfants. Les chercheurs ont utilisé l'électroencéphalographie (EEG) pour surveiller l'activité cérébrale chez 7 enfants présentant des mutations du GRIN2B, 65 enfants autistes sans mutation du gène et 77 témoins types. Ils ont fait jouer un son répétitif et ont ensuite mesuré la réponse EEG des enfants lorsque le son changeait. Les enfants présentant des mutations du GRIN2B ont eu une réponse EEG plus importante au nouveau son que les enfants typiques ou autistes sans mutations du GRIN2B. Cela suggère que le GRIN2B modifie les systèmes cérébraux impliqués dans le contrôle de l'attention.

Connexion entre le cerveau et le comportement : Comprendre les mutations perturbatrices du GRIN2B

Sous-groupes sensoriels

La plupart des personnes autistes présentent des réponses atypiques aux stimuli sensoriels, mais ces réponses peuvent être très variables. Pour mieux comprendre cette diversité, les chercheurs ont analysé les traits sensoriels de 332 enfants et adultes autistes, à l'aide d'un questionnaire en 38 points rempli par les parents.

Les personnes appartenant au groupe sévère ont tendance à avoir le plus de problèmes de compétences sociales et de communication, tandis que les personnes appartenant au groupe modéré ont tendance à montrer le plus de signes d'anxiété.

Analyse de l'hétérogénéité phénotypique des comportements sensoriels dans les troubles du spectre autistique : Une approche de modélisation du mélange de facteurs

Mesurer la communication sociale

Un outil largement utilisé dans les années 1970 pourrait servir de moyen simple et précis pour évaluer les compétences de communication sociale des enfants autistes, selon une nouvelle étude. Cet outil, appelé "Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) scale", est conçu pour mesurer la gravité globale des troubles psychiatriques, tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire. Il demande à un clinicien d'évaluer la gravité des traits d'une personne sur une échelle de 1 à 7, les scores les plus faibles indiquant une déficience moindre par rapport aux autres personnes ayant le même diagnostic. L'échelle n'a cependant jamais été validée pour les personnes autistes, c'est pourquoi les chercheurs l'ont testée auprès d'un groupe de 54 enfants autistes à capacité verbale minimale, qui parlent peu ou pas du tout. Les enfants dont la note sur l'échelle CGI-S est comprise entre 1 et 5 ont tendance à lancer ou à répondre à des sollicitations d'attention conjointe plus fréquemment que leurs homologues dont la note est de 6 ou 7. Les deux groupes ne diffèrent pas dans la fréquence de leurs comportements restreints et répétitifs, ce qui suggère que l'échelle peut mesurer avec précision les capacités de communication sociale des enfants autistes.

L'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity Scale) : Mesure de la gravité des troubles de la communication sociale chez les enfants autistes ayant un comportement verbal minimal

TRAITEMENTS

Biais dans les interventions basées sur le jeu

Les interventions basées sur le jeu sont largement utilisées pour aider les enfants autistes à développer des compétences sociales. Cette revue systématique des études évaluant les thérapies par le jeu s'interroge toutefois sur leur efficacité. Les chercheurs ont procédé à une évaluation du "risque de biais" sur 76 études de thérapies par le jeu et ont constaté que 76 % d'entre elles présentaient des défauts de conception et d'exécution qui auraient pu fausser les résultats. Les chercheurs soulignent la nécessité d'améliorer la conception des études pour évaluer ces thérapies.

Les interventions basées sur le jeu pour les enfants atteints de troubles du spectre autistique sont-elles efficaces ?

Stimuler le cervelet

Le fait de stimuler le cervelet avec un faible courant électrique semble améliorer les performances dans une tâche d'apprentissage social chez les adultes autistes. Les chercheurs ont utilisé une technique appelée stimulation transcrânienne par courant continu pour activer ou inhiber les neurones cérébelleux chez 10 adultes autistes et 16 témoins typiques alors qu'ils jouaient à un jeu virtuel de lancer de balle. Sans stimulation, les participants autistes ont montré moins d'activité dans le cervelet, mesurée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, pendant la tâche et moins d'apprentissage social que les participants typiques. La délivrance d'un courant pour activer les neurones du cervelet a entravé l'apprentissage social dans les deux groupes, ce qui suggère que la région contribue à l'acquisition d'informations sociales. Un courant qui a inactivé les neurones cérébelleux a cependant amélioré l'apprentissage social des participants autistes.

Le cervelet module l'acquisition d'informations sociales dans l'autisme

Les effets de l'ocytocine

Les doses quotidiennes d'hormone ocytocine, inhalée par le nez, n'améliorent pas la sociabilité des enfants autistes, selon les résultats préliminaires de deux nouveaux essais cliniques. L'un de ces essais, qui a duré 24 semaines et a été mené à terme auprès de 253 enfants autistes, a révélé que les enfants ayant reçu de l'ocytocine ne s'en sortaient pas mieux que ceux ayant reçu un placebo, selon une mesure du retrait social et d'autres tests de fonction sociale. L'autre essai a duré 12 semaines et a concerné près de 54 enfants autistes. Il a également permis de constater que l'ocytocine n'a aucun effet sur le retrait social, mais laisse entendre que le traitement peut améliorer la reconnaissance sociale et atténuer les problèmes émotionnels.

Un vaste essai, hétérogène en double aveugle sur l'ocytocine pour améliorer les comportements sociaux dans les TSA

Essai contrôlé randomisé de l'ocytocine intranasale dans les troubles du spectre autistique

Anticorps cérébraux

Certaines mères d'enfants autistes ont des anticorps qui attaquent une protéine du cerveau appelée CASPR2. En 2015, des chercheurs ont montré que l'injection de ces anticorps à des souris enceintes peut entraîner chez leurs petits des traits ressemblant à ceux de l'autisme. Aujourd'hui, le même groupe a créé un nouveau modèle de souris qui imite mieux la façon dont les anticorps se produisent chez les humains. Ils ont obtenu des souris enceintes qu'elles fabriquent leurs propres anticorps contre la protéine CASPR2 en leur injectant un morceau de cette protéine. La progéniture des souris présente des changements cérébraux, des comportements répétitifs et des difficultés sociales, que les chercheurs ont pu en partie inverser en traitant les souris avec un médicament qui altère les cellules du cerveau appelé microglies.

L'activation de la microglie est un médiateur du phénotype des TSA chez les souris après une exposition in utero à des anticorps anti-CASPR2

Apprentissage partagé

Les spécialistes de l'autisme de 12 centres en Amérique du Nord ont testé un programme de vidéoconférence qui leur permet de partager leur expertise et leurs pratiques cliniques entre eux - un programme qui est devenu encore plus précieux dans le contexte de la pandémie actuelle. La plupart des participants se sont dits très satisfaits du programme, qui s'appelle le modèle ECHO (Extension for Community Healthcare Outcomes), et affirment que le fait d'apprendre des autres spécialistes a entraîné des changements dans leur propre pratique clinique. "C'est un programme important qui est encore plus important maintenant, étant donné le COVID-19", dit Thomas Frazier, professeur de psychologie à l'université John Carroll à University Heights, Ohio.

Une nouvelle approche pour réduire la variabilité du diagnostic et de la prestation de soins longitudinaux grâce à l'écho-autisme : Développement et soutien des centres


Pandémie : la plus grande conférence sur l'autisme se déplace en ligne

  • 3 juin 2020

INSAR mettra en ligne les exposés et les résumés après avoir annulé la réunion annuelle 2020.

spectrumnews.org Traduction de "Amidst the pandemic, autism’s largest conference moves online"

INSAR 2020 : études sur le diagnostic des femmes autistes

  • 18 juil. 2020

Un ensemble de posters présentés à l'INSAR 2020 concernant les caractéristiques et les diagnostics des femmes en lien avec les troubles du spectre de l'autisme.

Dossier INSAR 2019 Montréal - Articles de "Spectrum News"

  • 23 mai 2019

30 articles de "Spectrum News" sur l'INSAR 2019 à Montréal.

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