Q&R avec Eric Hollander : Les traitements au cannabis pour l'autisme

Une interview d'Eric Hollander sur les effets du cannabis dans l'autisme.

spectrumnews.org Traduction de "Q&A with Eric Hollander: Cannabis treatments for autism" par Peter Hess / 8 juin 2021

Expert : Eric Hollander, Professeur, Collège de médecine Albert Einstein

Eupatoire à feuilles de chanvre - Mont Saint-Michel de Brasparts (29) Eupatoire à feuilles de chanvre - Mont Saint-Michel de Brasparts (29)
Le cannabis reste illégal au niveau fédéral aux États-Unis, mais la plupart des États l'ont légalisé pour un usage médical - dont 14 États qui ont approuvé le cannabis pour l'autisme. Alors que la prohibition se lève lentement, les scientifiques et les familles de la communauté autiste se tournent de plus en plus vers le cannabis et ses composés constitutifs pour tenter d'atténuer les difficultés liées à l'autisme, telles que les crises et l'irritabilité.

De nombreuses personnes autistes et leurs familles font état de résultats positifs et de peu, voire d'aucun, effet secondaire, mais les essais cliniques n'en sont qu'à leurs débuts.

Spectrum s'est entretenu avec Eric Hollander, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Albert Einstein College of Medicine de New York, sur l'état actuel de la recherche sur le cannabis pour l'autisme et sur les raisons pour lesquelles les cannabinoïdes semblent aider à soulager l'irritabilité et les symptômes de maladies concomitantes comme l'épilepsie chez les autistes.

Spectre : Pourquoi s'intéresse-t-on au cannabis pour l'autisme ?

Eric Hollander : Il y a deux médicaments qui sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour les enfants autistes qui ont des comportements perturbateurs importants ou de l'irritabilité : Risperdal (rispéridone) et Abilify (aripiprazole). Ces médicaments sont utiles pour réduire l'agressivité, l'automutilation et les comportements agressifs autistes.

Le problème, ce sont leurs effets secondaires. Les enfants et les adultes peuvent parfois prendre du poids, ce qui les expose à des problèmes métaboliques comme le diabète de type 2. D'autres effets secondaires courants sont les problèmes de motricité et la sédation. Et comme tout le monde ne réagit pas à ces traitements, il est bon de développer des alternatives.

Les cannabinoïdes, plus précisément les "phytocannabinoïdes" provenant des plantes de cannabis, peuvent avoir moins d'effets secondaires que la rispéridone ou l'aripiprazole. Ces composés comprennent le THC [tétrahydrocannabinol, l'ingrédient psychoactif de la marijuana], le CBD [cannabidiol] et le CBDV [cannabidivarine]. En revanche, les "endocannabinoïdes" sont des composés naturellement présents dans le corps humain. Ils comprennent l'anandamide et le 2-arachidonoylglycérol, qui se lient aux récepteurs cannabinoïdes-1 (CB1) et cannabinoïdes-2 (CB2) dans le cerveau et le système immunitaire, où ils peuvent fonctionner comme des neuromodulateurs. Le phytocannabinoïde THC peut également se lier à ces récepteurs et affecter les systèmes de second messager comme les voies de signalisation MAPK et mTOR.

Ces endocannabinoïdes circulants peuvent être influencés par toutes sortes de stimuli externes. Le stress peut faire augmenter les endocannabinoïdes circulants, tout comme une infection ou une inflammation. Cela peut avoir toute une série d'effets qui peuvent influencer l'humeur, l'anxiété et le comportement. Des études comparant des personnes autistes à des témoins appariés selon l'âge et le sexe démontrent des altérations de ces niveaux d'endocannabinoïdes circulants.

S : Qu'est-ce que les traitements au cannabis semblent pouvoir faire pour les gens ?

EH : Le cannabis est approuvé dans certains états pour traiter certaines conditions médicales comme les syndromes douloureux, les problèmes gastro-entérologiques et certains problèmes neurologiques. Dans certains États, il est indiqué pour certains syndromes psychiatriques, comme le syndrome de stress post-traumatique.

Cependant, dans l'ensemble, on sait très peu de choses sur l'utilisation médicale du cannabis. La législation a pris de l'avance sur la base de connaissances et les essais cliniques contrôlés de ce type de composés pour différentes pathologies. Il est nécessaire de mener davantage d'études, tant sur l'efficacité que sur la sécurité.

Il n'y a qu'une seule préparation à base de CBD, Epidiolex, qui a été approuvée par la FDA pour trois indications différentes. Il s'agit de formes génétiques rares d'épilepsie : le syndrome de Dravet, le syndrome de Lennox-Gastaut et le complexe de la sclérose tubéreuse.

S : Comment ces traitements peuvent-ils fonctionner ?

EH : Ces composés cannabinoïdes semblent exercer leurs effets de deux manières différentes. La première est qu'ils peuvent avoir des effets assez puissants sur la régulation de l'équilibre excitation/inhibition, ou équilibre E/I, du cerveau. Parfois, le cerveau peut avoir trop d'excitation ou un déficit relatif d'inhibition. Si vous avez trop d'excitation corticale et pas assez d'inhibition, cela peut se traduire par des crises - l'épilepsie, par exemple. Cela peut également se traduire par des épisodes perturbateurs tels que des crises d'épuisement, de l'agressivité ou de l'automutilation, ou par des comportements compulsifs ou répétitifs.

Les composés cannabinoïdes, dont le CBD et le CBDV, un composé que nous étudions attentivement, semblent augmenter l'inhibition et diminuer l'excitation, de sorte qu'ils rétablissent l'équilibre E/I.

Un autre mécanisme d'action des cannabinoïdes consiste à réguler les voies immunitaires et inflammatoires.

Il existe de multiples composés dans le cannabis, et nous voulons comprendre l'impact de ces différents phytocannabinoïdes. Dans une certaine mesure, ces cannabinoïdes peuvent avoir des effets réciproques. Ainsi, le THC peut avoir des effets différents, par exemple, du CBD ou du CBDV. Le THC se lie directement aux récepteurs CB1 et CB2, alors que le CBDV et le CBD ne le font pas - ils se lient à des récepteurs différents.

S : Quelles preuves avons-nous que ces composés pourraient fonctionner pour l'autisme ? 

EH : Dans les modèles animaux de l'autisme, le CBD et le CBDV ont effectivement montré des avantages dans la réduction des convulsions, l'amélioration de la cognition, la réduction de l'appétit, l'amélioration de la fonction sociale et la diminution des comportements répétitifs. Cela nous a amené à nous intéresser à l'étude de ces composés dans des études humaines sur l'autisme.

Nous menons actuellement des essais comparant le CBDV à un placebo chez des enfants et des adolescents autistes qui présentent un niveau élevé d'irritabilité ou de comportements perturbateurs - la sous-population qui pourrait normalement être traitée avec des médicaments comme la rispéridone ou l'aripiprazole. Nous étudions ce composé pour voir s'il aide à mesurer l'irritabilité sans aucun des effets secondaires métaboliques. Nous cherchons également à voir si nous obtenons une amélioration des comportements répétitifs et des mesures de flexibilité, ainsi que des mesures de communication sociale.

Nous menons également une autre étude sur des personnes atteintes d'une forme génétique rare d'autisme appelée syndrome de Prader-Willi. Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont un comportement alimentaire compulsif. En plus de cela, elles présentent une importante rigidité et des comportements répétitifs sévères. Ainsi, chez ces enfants et jeunes adultes atteints du syndrome de Prader-Willi, nous comparons également le CBDV à un placebo, pour voir si nous pouvons aider à réduire l'irritabilité, les comportements perturbateurs ou les compulsions alimentaires, ainsi que les problèmes de communication sociale.

S : Quels sont les obstacles à la généralisation des traitements au cannabis pour l'autisme ?

EH : Il y a beaucoup d'obstacles et de défis réglementaires. Il faut être en mesure de fournir à la FDA une documentation qui décrit en détail les informations concernant le processus de fabrication, la pureté et la stabilité du composé. Vous devez obtenir l'approbation pour des sujets humains auprès d'un comité d'examen institutionnel.

Si les composés contiennent du THC, vous devez obtenir l'approbation de la Drug Enforcement Administration et des organismes de réglementation de l'État, comme le Bureau of Narcotic Enforcement, dans le cas de New York.

Il faut également disposer de bons indicateurs de résultats dans les essais cliniques, qui soient fiables et sensibles aux changements. C'est un problème majeur dans les études sur l'autisme, en particulier pour les mesures des résultats concernant les comportements répétitifs et la communication sociale. Il est absolument nécessaire de développer des biomarqueurs, qui pourraient être plus proches des mécanismes génétiques ou moléculaires sous-jacents que certaines des mesures comportementales, qui sont plus déformables ou plus éloignées.

S : Que doivent considérer les individus et les cliniciens s'ils envisagent d'essayer le cannabis pour l'autisme ?

EH : Il est important de comprendre les risques potentiels par rapport aux avantages d'une telle approche. Quels sont les avantages potentiels ? Et quelles sont les données probantes à l'appui de ces avantages potentiels ? Et quels sont les risques potentiels ? Je pense qu'il est très important pour les familles et les individus de pouvoir communiquer ouvertement avec leur équipe soignante. Et cela peut être un processus itératif.


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