spectrumnews.org Traduction de "Hot topics in autism research in 2022" - 22 décembre 2022
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Évolution des organoïdes
Cette année a vu l'apparition de techniques toujours plus complexes pour cultiver et analyser les organoïdes cérébraux et autres cultures de tissus en 3D.
Les organoïdes corticaux humains, par exemple, peuvent former des connexions fonctionnelles dans le cerveau de rats nouveau-nés et influencer les comportements et les sensations des animaux, a rapporté une équipe en octobre, ouvrant la voie à l'étude des défauts des circuits. Selon des travaux publiés en décembre, les organoïdes cultivés à partir de délicates rosettes neurales uniques peuvent saisir les subtilités du développement du tube neural. Une technique de séquençage de l'expression des gènes dans les organoïdes, décrite en juillet dernier, permet désormais de déterminer quels types de cellules sont affectés par les variantes génétiques liées à l'autisme, et comment. Et les organoïdes présentant des mutations dans les gènes liés à l'autisme peuvent également servir de criblage de médicaments utiles, ont annoncé les scientifiques lors de la conférence Neuroscience 2022 en novembre.
Les assemblages - conglomérats d'organoïdes qui modélisent la croissance en tandem de deux zones du cerveau - peuvent reproduire les différences de connectivité observées chez les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q13.3 et chez les modèles murins de cette affection, a annoncé une autre équipe à Neuroscience 2022. L'application de l'outil d'édition génétique CRISPR aux assemblages peut révéler quels gènes liés à l'autisme contribuent à diriger le développement et la migration des interneurones, selon un article publié en novembre.
Au-delà des organoïdes et des assembloïdes cérébraux, la culture de plusieurs lignées de cellules souches de souris dans une même boîte peut même donner naissance à des "embryoïdes", ont annoncé des chercheurs en octobre. Ces modèles contiennent des structures qui imitent le cœur et le système nerveux central, et ils pourraient ouvrir la voie à l'étude du développement prénatal chez les embryons humains cultivés en laboratoire.
Travailler ensemble - variantes communes et rares
Cette année, au moins six études génétiques à grande échelle ont révélé comment des variantes communes et rares influencent conjointement l'apparition et l'hétérogénéité de l'autisme.
Ces variantes s'additionnent dans certains cas pour augmenter la probabilité qu'une personne soit autiste, bien qu'elles puissent contribuer différemment aux caractéristiques de la condition, selon les études. Par exemple, les personnes autistes présentant un nombre élevé de variantes communes liées à la condition ont tendance à présenter peu de troubles du développement concomitants, selon une étude publiée en juin, et les personnes porteuses de mutations de novo rares ont tendance à présenter moins de variantes communes, selon une autre étude publiée à la même époque. Mais les enfants autistes présentant des retards de langage héritent d'un plus grand nombre de variantes communes que les enfants autistes dont le développement du langage est normal, selon des travaux non publiés présentés lors de la conférence 2022 de l'American Society of Human Genetics en octobre.
Au lieu de fonctionner de manière additive, les variantes communes et une délétion rare liée à l'autisme dans la région chromosomique 16p ont des effets similaires sur l'expression d'autres gènes dans la région, a montré une étude d'octobre, suggérant que les effets cumulés de nombreuses variantes communes peuvent parfois égaler ceux d'une variante rare.
Deux autres études publiées en août ont élargi la liste des gènes associés à l'autisme et à d'autres troubles du développement, et ont mis en lumière le rôle des variantes héréditaires rares.
Comprendre le mécanisme qui sous-tend le biais sexuel de l'autisme
Le biais sexuel de l'autisme est l'un des plus grands mystères de cette condition : pourquoi, se demandent encore les chercheurs, les garçons et les hommes ont-ils quatre fois plus de probabilités d'être diagnostiqués autistes que les filles et les femmes ?
Une combinaison de facteurs est probablement en jeu, mais les différences biologiques sont au cœur de cet écart, comme le suggèrent les résultats de l'étude 2022. Par exemple, le chromosome X peut abriter des mutations qui augmentent le risque d'autisme et qui ont un effet surdimensionné sur les garçons, selon une étude publiée en octobre. Par rapport aux garçons, les filles sont également moins touchées par les variantes héréditaires communes liées à l'autisme, selon une autre étude publiée en juin. Et dans l'utérus, les garçons, contrairement aux filles, ont tendance à présenter des schémas d'expression génétique corticale qui correspondent à ce que l'on observe dans le cerveau des adultes autistes, selon des travaux présentés à Neuroscience 2022 en novembre.
Tout n'est pas biologique, cependant, selon une étude de juin qui attribue le biais sexuel de l'autisme principalement à la manière dont il est diagnostiqué. Cette équipe a constaté un ratio égal de filles et de garçons autistes lorsqu'elle a corrigé les différences dans la façon dont les garçons et les filles ont tendance à effectuer certaines tâches à différentes périodes du développement.
Nouveaux efforts de traduction
Malgré nos progrès dans la compréhension de la biologie de l'autisme, peu d'efforts pour traduire ces découvertes en traitements ont été couronnés de succès. Certains acteurs de l'industrie ont pris des mesures pour changer cela en 2022.
Quelques entreprises s'attaquent à ce qui a longtemps été un défi pour le domaine : concevoir des traitements pour l'autisme idiopathique qui ne seront pas contrecarrés par l'hétérogénéité de la condition. La société suisse Stalicla espère contourner cet obstacle en utilisant des mesures biologiques pour définir des sous-groupes de personnes autistes, puis en concevant des traitements spécifiques pour chacun d'entre eux, rapportait Spectrum en juin. Iama Therapeutics, une start-up italienne dont Spectrum a dressé le profil en octobre, mise plutôt sur un traitement unique dont le mécanisme est connu, puis tente d'identifier la population d'enfants autistes qui y répondrait le mieux.
Les traitements conçus pour les personnes atteintes de maladies génétiques rares liées à l'autisme évitent en grande partie le problème de l'hétérogénéité et ont également fait des progrès en 2022. De multiples essais cliniques sont en cours pour des médicaments qui stimulent l'expression d'un gène clé lié au syndrome d'Angelman, par exemple. Et un traitement pour le syndrome de Dravet, une maladie génétique qui peut causer une épilepsie fatale, a réduit les crises chez les enfants atteints du syndrome dans un essai clinique cette année. Les relations étroites entre les chercheurs et les groupes de familles favorisent souvent ces essais ; dans certains cas, les chercheurs étudient la maladie rare de leur propre enfant, comme le rapportait Spectrum dans un article en juillet.
L'autisme profond
En décembre 2021, un comité organisé par The Lancet a officiellement recommandé un terme pour désigner les personnes autistes qui ont besoin d'un soutien permanent et à vie : l'autisme profond [ou sévère] Cette appellation a suscité une controverse qui a retenu l'attention des communautés de défense et de recherche tout au long de l'année 2022.
Le comité avait l'intention "d'attirer l'attention sur le fait que ces enfants et ces adultes existent, et qu'ils ont besoin de services différents", a déclaré la coprésidente Catherine Lord à Spectrum. Beaucoup ont salué cette approche - y compris l'Autism Science Foundation, qui a accordé 35 000 dollars de nouvelles subventions pour étudier l'autisme profond - mais d'autres y ont vu un risque d'isolement de certaines personnes autistes de la communauté au sens large.
En février, une lettre ouverte signée par plus de deux douzaines de personnes a qualifié le terme de "hautement problématique" [voir aussi]. Un éditorial publié en novembre dans Spectrum par la présidente de l'Autism Science Foundation, Alison Singer, qui plaidait en faveur du terme, a suscité à la fois soutien et résistance. Les partisans du concept voient dans le terme une occasion d'inclure dans la recherche davantage de personnes autistes ayant des besoins de soutien importants. Mais sa création n'est pas conforme au paradigme de la neurodiversité et fait fi de l'expertise des personnes autistes, a fait valoir la psychologue du développement Sue Fletcher-Watson dans une réponse à l'éditorial.
Citer cet article : https://doi.org/10.53053/JWJR9206
Recherche sur l'autisme en 2022 - Autism Science Foundation
Dossier Autisme, Neurosciences 2022
Tous les articles sur Neuroscience 2022 (51ème rencontre annuelle de la Society for Neuroscience 2022 - SfN 2022) - 20 articles.
Articles concernant la conférence 2012 de l'INSAR.